[發(fā)明專利]一種胃癌分化相關標志物miRNA組合物及其芯片和應用

在審

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• 申請日: 2020-07-27
• 公開（公告）號: CN111621573A
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發(fā)明（設計）人: 任傳利;陳慧;韓崇旭;王倩倩;梁成通;李貴玲;劉雨;錢曼寧
• 申請（專利權）人: 江蘇省蘇北人民醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 呂紀濤

本發(fā)明提供了胃癌分化相關標志物miRNA組合及其芯片和應用，屬于生物醫(yī)學技術領域。胃癌分化相關標志物miRNA組合物，包括miR?138?1、miR?23B、miR?24?1、miR?27B、miR?503、miR?614、miR?30A和miR?3189。所述miRNA組合物在制備檢測胃癌分化的產(chǎn)品中的應用。經(jīng)一系列試驗驗證，本發(fā)明提供的miRNA組合物作為miRNA診斷標志物，能夠準確共預測胃癌分化程度，輔助臨床診斷，為不同時期的胃癌患者制定不同的干預措施提供依據(jù)，改善預后。

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學技術領域，具體涉及胃癌分化相關標志物miRNA組合及其芯片和應用。

背景技術

胃癌是全球第五大最常見的惡性腫瘤[1]，占全球癌癥相關死亡的8.8％[2]。我國是胃癌高發(fā)國家，胃癌負擔十分嚴重[3]。目前臨床工作中，胃癌診斷最可靠的手段仍是胃鏡檢查，其屬于侵入性的檢查，操作復雜，患者痛苦率高，不適宜作為常規(guī)篩查項目，而胃癌傳統(tǒng)血清學腫瘤標志物，靈敏度和特異性均較低，并且對一些分化程度較差的腫瘤病理分型無法進行準確的判斷，往往錯過最佳診療時間[4]。盡管目前胃癌治療手段如：外科手術、放療、化療、綜合治療取得了重大進展，但患者術后5年生存率依舊不容樂觀僅為20％[5]。胃癌的預后與腫瘤細胞的分化程度相關。不同分化程度的胃癌細胞，其生長速度、轉移侵襲能力具有顯著的差別，可隨著腫瘤的進展發(fā)生相應的改變，影響疾病的預后。

微小RNA(MicroRNA，miRNA)是一類長度為20～22個核苷酸的短鏈非編碼RNA，通過與靶標基因互補結合，誘導mRNA降解亦或抑制蛋白質的翻譯[6]。miRNA參與調節(jié)機體多種病理生理過程(細胞增殖，分化及侵襲等)，其異常表達與腫瘤發(fā)生發(fā)展有關，可輔助判斷腫瘤組織來源、分化分期、治療預后等[7,8]。胃癌細胞的增殖、侵襲轉移以及凋亡等生物學特性的改變與miRNA的失調相關。

miRNA是醫(yī)學領域的研究熱點，其異常表達與腫瘤組織來源、分化分期、化療耐藥及預后密切相關。運用微陣列篩選疾病相關miRNA表達譜具有高效便捷的優(yōu)勢，可一性次檢測不同樣本中多個相關miRNA的表達。在Tetsuya Ueda等人[9]研究中，通過對所選取的上百個胃癌組織與正常組織進行差異表達miRNA表達譜的篩選，發(fā)現(xiàn)35個上調或下調的miRNA，不僅可用于鑒別胃癌組織與正常組織，還可鑒定腫瘤組織起源及腫瘤分型。此外，在腫瘤相關miRNA芯片研究中發(fā)現(xiàn)，一些miRNA會誘導“腫瘤干細胞”的產(chǎn)生，對于判斷腫瘤起源具有重要的診斷價值，更令人眼前一亮的是，Lu等人研究中僅僅基于對200個miRNA的分析就可以對腫瘤進行精準分類，且可提供有用信息輔助判斷某些分化差、無法確定組織來源的腫瘤[10]。腫瘤細胞分化程度，可以通過盡早判斷分化程度及病理分型，有望逆轉腫瘤進展，改善患者預后。因此針對胃癌等腫瘤分化標志物的鑒別，可以盡早對腫瘤病理類型進行判斷，進行干預措施，具有一定的臨床意義。

而現(xiàn)有技術中報道了很多關于胃癌相關miRNA數(shù)據(jù)，但是沒有明確的關于胃癌分化相關miRNA的報道。

參考文獻

[1]Cavatorta O,Scida S,Miraglia C,et al.Epidemiology of gastriccancer and risk factors[J].ActaBiomed,2018,89(8-S):82-87.

[2]Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,et al.Global cancer statistics2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36cancers in185countries[J].CA Cancer J Clin,2018,68(6):394-424.