[發明專利]一種杜氏桿菌在結腸癌預防或治療中的應用

在審

• 申請號: 202010728287.5
• 申請日: 2020-07-24
• 公開（公告）號: CN111714523A
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發明（設計）人: 朱升龍;陳永泉;姜旋
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: A61K35/741
• 分類號: A61K35/741;A61P35/00;A23L33/135;A23K10/18
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 林娟

本發明涉及一種杜氏桿菌在結腸癌預防或治療中的應用，屬于生物醫藥及微生物技術領域。本發明中所使用的杜氏桿菌(Dubosiella newyorkensis)NYU?BL?A4能從分子水平上降低與結腸癌相關的驗證因子的表達量，進而能夠抑制結腸癌細胞的增殖、降低結腸癌患者的臟器重量和結腸腺瘤的數量。該菌株所具有的這種抑制或降低結腸癌相關因素表達水平或增殖能力的性能，加上其具有的益生能力，從而能夠被應用于制備緩解腸道炎癥因子的發生、抑制相關細胞的增殖的產品，從而有利于調節腸道免疫力、維持腸道健康，具有廣闊的市場前景。

技術領域

本發明涉及一種杜氏桿菌在結腸癌預防或治療中的應用，屬于生物醫藥及微生物技術領域。

背景技術

結直腸癌是發生在人體下消化道結腸或直腸部位的惡性腫瘤，根據2017年世界衛生組織國際癌癥研究中心統計的數據表明，全球所有惡性腫瘤發病率中結直腸癌位于第3位，死亡率高居第4位，發病率及死亡率有上升趨勢，中國大腸癌的發病率居惡性腫瘤發病率第三位。結直腸癌已經發展成為威脅人類身體健康的嚴重疾病之一。結直腸癌是一種多因素誘發的疾病，在發生、發展過程中涉及眾多環節。它的致病因素有遺傳和環境因素，生活和飲食習慣也與結直腸癌也有很高相關性。結直腸癌早期癥狀不明顯，但隨著癌腫的增大患者會出現排便習慣改變、腹瀉、便血與局部腹痛、便秘交替等癥狀，晚期則出現貧血、體重下降等癥狀。研究表明“高脂肪、高蛋白、高熱量、低纖維素”的飲食方式及煙酒習慣會很大程度上增加患病的幾率。

在人類的腸道，尤其是結腸中，存在著由大量微生物組成的復雜微生態系統，人們稱為腸道菌群。其中細菌的數量占絕大多數。正常人體腸道內含有不同類型、不同數量的細菌，包括有益菌、有害菌和中性菌。腸道菌群參與人體許多基本的生理活動，如促進腸道發育成熟、促進物質代謝與吸收、合成維生素、刺激免疫功能、抵抗病原體的入侵、維護腸道屏障、降解膽固醇等。腸道菌群可通過降解和清除體內的致癌因子，激活體內的抗腫瘤細胞因子等，達到抗腫瘤作用。

基于大規模人群的群組比較分析，發現腸道菌群結構失調現象在結直腸癌患者中普遍存在。在結直腸癌發生發展過程中，腸道菌群結構均發生變化。結直腸癌高發區和低發區人群中腸道菌群組成有很大差異，顯示腸道菌群的變化與結直腸癌的發生、發展密切相關。傳統的手術治療輔以化學藥物治療和放射線治療，對患者的毒副作用大，雖然提高了五年生存率，但是嚴重影響患者的生活質量，腸道菌群中的益生菌具有穩定菌群豐度、抑制炎癥性疾病的效果。調節腸道菌群是防治結直腸癌的重要手段之一，利用這些益生菌制劑來維護腸道穩態，就可以減少腸道炎癥性疾病的發生。腸道內益生菌作為腸道菌群的重要組成部分，可在腸道中形成腸道黏膜，預防致病菌的黏附和侵襲。含有乳酸桿菌和雙歧桿菌的食物可以作為益生元修復腸上皮黏膜，抑制腫瘤細胞增殖，對結直腸腫瘤產生一定預防和治療作用。由此可見益生菌對于人體的防癌抗癌具有十分重要的作用，但是目前市場上從益生菌出發制備的防癌抗癌的藥物較少。

因此，有必要進行額外的研究和發掘新的功能菌屬以進一步支持益生菌的臨床使用，作為結直腸腫瘤的預防性治療。

發明內容

結直腸癌(colorectal cancer，CRC)的發生受機體遺傳因素和環境因素的雙重影響，大部分腸癌患者存在抑癌基因Apc基因的突變.因此，具有Apc基因突變，可自發形成腺瘤性息肉的Apc^min/+小鼠是研究腸癌機制的良好動物模型。腸癌發生受遺傳因素和環境因素的雙重影響，盡管5-15％的腸癌發生歸咎于遺傳因素，絕大多數的腸癌仍是散發的，沿腺瘤-腺癌途徑發生。而影響腸癌發生的最主要環境因素包括飲食，微生物暴露以及宿主免疫。研究發現高脂飲食介導腸道菌群結構失調，具有腸癌易感基因的小鼠在攝入高脂飲食后腸道腫瘤負荷明顯增加，基于此，本發明采用具有腸癌易感基因Apc^min/+小鼠加高脂飲食建立結腸癌小鼠模型用于闡述益生菌在預防或治療結腸癌中的效果。

杜氏桿菌屬(Dubosiella)作為從生物樣本中被分離鑒定的新菌屬，并表現出調節體內代謝，提高腸道免疫力和促進機體抵抗炎癥疾病等功效，能影響個體多種生命活動。