[發明專利]一種含喹啉結構的NNN型嘧啶腙鈷(II)配合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010727860.0
• 申請日: 2020-07-23
• 公開（公告）號: CN111718326B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 苑娟;邢愛萍;楊歡歡;曾岱;朱鑫;萬焱;李愷昊;蘭海榮
• 申請（專利權）人: 河南中醫藥大學
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61P39/06
• 代理公司: 鄭州中鼎萬策專利代理事務所(普通合伙) 41179
• 代理人: 林新園

本發明公開了一種含喹啉結構的NNN型嘧啶腙鈷(II)配合物及其制備方法和應用，所述的NNN型嘧啶腙鈷(II)配合物是基于喹啉?2?甲醛2?嘧啶腙配體的鈷(II)配合物，分子式為[Co(Csubgt;14/subgt;Hsubgt;11/subgt;Nsubgt;5/subgt;)subgt;2/subgt;]·2ClOsubgt;4/subgt;·Hsubgt;2/subgt;O。本發明采用DPPH法研究了該配合物的抗氧化活性，結果表明其對DPPH自由基具有較強的清除作用，遠遠強于同濃度的維生素E，且隨濃度的增加抗氧化活性顯著增強，濃度為1mg/mL時，對DPPH自由基的清除率高達77.77％。這表明，本發明的含喹啉結構的NNN型嘧啶腙鈷(II)配合物具有良好的體外抗氧化作用，可有效用于制備抗衰老藥物，是延緩衰老藥物的創新。

技術領域

本發明涉及一種含喹啉結構的NNN型嘧啶腙鈷(II)配合物及其制備方法和應用，屬于醫藥領域。

背景技術

自由基主要分為氧自由基和非氧自由基兩類，其貫穿人類的生命活動，人體內的自由基處于不斷產生且不斷清除的動態平衡中。人體的細胞、組織或器官在各種自由基中不停發生各種氧化還原反應，并產生活性氧(ROS)和活性氮(RNS)等人體新陳代謝的產物。人體通過自身的抗氧化系統以及各種抗氧化酶來維持體內的氧化平衡，并在這個過程產生氧化應激。氧化應激被認為是引起多種疾病，如癌癥、老年癡呆癥、帕金森癥、顱腦損傷等急慢性疾病的病因之一。因抗氧化劑獨特的功效，能夠快捷、有效地清除自由基，可達到延緩人體衰老和預防某些疾病的目的，吸引了大量科研工作者的關注。尋求更加安全、高效的抗氧劑一直是研究的熱點。

N-雜環嘧啶是生物體內DNA的重要組成部分。嘧啶類衍生物具有抗菌、抗氧化、抗腫瘤、促植物生長等生物活性。嘧啶類氮雜環與芳香醛類合成的席夫堿衍生物具有很強的配位功能，與金屬離子形成穩定的配合物后可顯著提高其抗菌、抗氧化、抗腫瘤、抗病毒等生物活性，在醫藥、生物等方面有重要的應用價值。因此構筑新型的嘧啶類氮雜環化合物，并與過渡金屬反應合成配合物是尋找安全、高效的抗氧劑的有效途徑。

鈷作為機體的必需微量元素，具有重要的生理作用，鈷是維生素B12組成部分，鈷元素能刺激人體骨髓的造血系統，促使血紅蛋白的合成及紅細胞數目的增加，因此對嘧啶類鈷配合物生物活性的研究具有重要的意義。喹啉-2-甲醛2-嘧啶腙化合物的抗氧化活性研究尚未見文獻報道，也未見有喹啉-2-甲醛2-嘧啶腙鈷(II)配合物的合成和生物活性相關報道。因此，對喹啉-2-甲醛2-嘧啶腙鈷(II)配合物的抗氧化活性研究具有重要意義。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種喹啉-2-甲醛2-嘧啶腙鈷(II)配合物及其制備方法和應用，該配合物制備方法簡單，反應條件溫和，純度高，且對DPPH自由基具有較強的清除作用。

為了實現上述目的，本發明的技術方案之一是：

喹啉-2-甲醛2-嘧啶腙，分子式為C₁₄H₁₁N₅，分子結構式為：

本發明的技術方案之一是：一種喹啉-2-甲醛2-嘧啶腙的制備方法，包括以下步驟：

(1)將20mmol?2-氯嘧啶溶于無水乙醇中，加入8mL質量分數80％的水合肼溶液，室溫下攪拌反應2h，得到中間體粗品；

(2)中間體粗品用無水乙醇重結晶，得到白色針狀晶體2-肼基嘧啶中間體；

(3)將1mmol?2-肼基嘧啶中間體與1mmol喹啉-2-甲醛分別溶于無水乙醇中，然后混合，回流反應6h；

(4)回流反應結束后，旋蒸濃縮析出淡黃色粉末，冷卻抽濾，無水乙醇洗滌，得到的產物即為喹啉-2-甲醛2-嘧啶腙。