[發明專利]一種微尺度血管網絡體外組織及其制備方法

有效

• 申請號: 202010725231.4
• 申請日: 2020-07-24
• 公開（公告）號: CN111825868B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: 王金武;李帥;王文豪;馬振江;石國宏;萬克明;陳去非;戴尅戎
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院;上海交通大學
• 主分類號: C08J7/00
• 分類號: C08J7/00;C08J3/24;C08J3/075;B29C64/40;A61L27/50;A61L27/24;A61L27/22;A61L27/16;C08L89/00;C08L33/24
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 沈攀攀;許亦琳

1.一種微尺度血管網絡體外組織的制備方法，包括：

1)提供3D打印的犧牲模塊；

2)將溫敏性智能水凝膠和交聯水凝膠混合后在溫度小于25℃下包覆所述犧牲模塊，成型后去除犧牲模塊，制備獲得宏觀尺寸血管網絡體外組織；

3)將步驟2)所述的宏觀尺寸血管網絡體外組織在溫度36℃～42℃下進行培養，自由基聚合的所述溫敏性智能水凝膠排水收縮以及交聯水凝膠交聯成型后制備獲得微尺寸血管網絡體外組織；

所述步驟2)中，所述溫敏性智能水凝膠選自聚(N-異丙基丙烯酰胺)水凝膠；

所述步驟2)中，所述交聯水凝膠包括水凝膠、交聯劑和/或光引發劑；所述水凝膠選自明膠、甲基丙烯酸化水凝膠、纖維蛋白原、或膠原中的一種或多種的組合。

2.如權利要求1所述的微尺度血管網絡體外組織的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中犧牲模塊選自水溶性模塊。

3.如權利要求2所述的微尺度血管網絡體外組織的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中所述水溶性模塊的材質選自聚乙烯醇；去除水溶性模塊的溶劑選自水。

4.如權利要求1所述的微尺度血管網絡體外組織的制備方法，其特征在于，還包括如下技術特征的任一項或多項：

A1)所述步驟1)中，所述3D打印犧牲模塊時，將絲材在支撐材料上進行犧牲模塊的打印；步驟2)中進一步去除所述支撐材料；所述支撐材料選自聚乳酸；

A2)所述步驟2)中，所述溫敏性智能水凝膠和交聯水凝膠的質量比為1:10～20；

A3)所述步驟2)中，所述犧牲模塊與溫敏性智能水凝膠的質量比為3～10:1。

5.如權利要求1所述的微尺度血管網絡體外組織的制備方法，其特征在于，所述交聯劑選自谷氨酰胺轉氨酶、凝血酶、京尼平中的一種或多種的組合；

所述光引發劑選自2-羥基-4′-(2-羥乙氧基)-2-甲基苯丙酮。

6.如權利要求1所述的微尺度血管網絡體外組織的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述交聯水凝膠包括明膠和谷氨酰胺轉氨酶；

和/或，所述交聯水凝膠包括甲基丙烯酸化水凝膠和2-羥基-4′-(2-羥乙氧基)-2-甲基苯丙酮；

和/或，所述交聯水凝膠包括纖維蛋白原和凝血酶；

和/或，所述交聯水凝膠包括膠原和京尼平。

7.如權利要求1所述的微尺度血管網絡體外組織的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述宏觀尺寸血管網絡體外組織是在5％CO₂的細胞培養箱中進行培養。

8.一種微尺度血管網絡體外組織，采用如權利要求1～7任一項權利要求所述微尺度血管網絡體外組織的制備方法制備獲得。

9.如權利要求8所述的微尺度血管網絡體外組織，其特征在于，所述微尺度血管網絡體外組織的管內徑小于300μm。

10.如權利要求8所述的微尺度血管網絡體外組織，其特征在于，所述微尺度血管網絡體外組織的管內徑為50～300μm。

11.如權利要求9～10任一項權利要求所述的微尺度血管網絡體外組織在生物制造技術和臨床醫學的用途。