[發(fā)明專利]一種治療血栓性疾病的化合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010724532.5
• 申請(qǐng)日: 2020-07-24
• 公開（公告）號(hào): CN113968855A
• 公開（公告）日: 2022-01-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅成;奚曉東;周兵;朱孔凱;毛建華;劉靜秋;楊亞璽;梅良和;阮錚;蔣昊;奚聞達(dá);龍章彪;肖兵;黃建松;蔣華良
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所;上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院;中科蘇州藥物研究院
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04;C07D209/42;C07D401/04;C07D405/04;C07D209/40;C07D307/84;C07D333/68;C07D409/12;A61K31/437;A61K31/4045;A61K31/404;A61K31/4709;A61K31/4725
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 徐林強(qiáng);崔佳佳

1.一種式I所示的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其對(duì)映異構(gòu)體、或其非對(duì)映異構(gòu)體、或其阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體、或其外消旋體、或其多晶型物、或其溶劑合物或或其經(jīng)同位素標(biāo)記衍生物：

Z¹為N或CR¹；

Z²為N或CR²；

Z³為N或CR³；

Z⁴為N或CR⁴；

條件是Z¹、Z²、Z³和Z⁴的0、1、或2個(gè)各自獨(dú)立地為為N；

R¹、R²、R³和R⁴各自獨(dú)立地為氫、羥基、氨基、C₁-C₆烷基、取代或未取代的C₃-C₁₀環(huán)烷基、取代或未取代的C₃-C₁₀環(huán)烯基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、鹵素、C₁-C₆鹵代烷基、G^a、-OR^a、-OC(O)R^d、-OC(O)NR^bR^c、-SR^a、-S(O)₂R^d、-S(O)₂NR^bR^c、-C(O)R^d、-C(O)OR^a、-C(O)NR^bR^c、-NR^bR^c、-N(R^e)C(O)R^d、-N(R^e)S(O)₂R^d、-N(R^e)C(O)OR^d、-N(R^e)C(O)NR^bR^c、-N(R^e)S(O)₂NR^bR^c、-(C₁-C₆亞烷基)-G^a、-(C₁-C₆亞烷基)-OR^a、-(C₁-C₆亞烷基)-OC(O)R^d、-(C₁-C₆亞烷基)-OC(O)NR^bR^c、-(C₁-C₆亞烷基)-S(O)₂R^d、-(C₁-C₆亞烷基)-S(O)₂NR^bR^c、-(C₁-C₆亞烷基)-C(O)R^d、-(C₁-C₆亞烷基)-C(O)OR^a、-(C₁-C₆亞烷基)-C(O)NR^bR^c、-(C₁-C₆亞烷基)-NR^bR^c、-(C₁-C₆亞烷基)-N(R^e)C(O)R^d、-(C₁-C₆亞烷基)-N(R^e)S(O)₂R^d、-(C₁-C₆亞烷基)-N(R^e)C(O)OR^a、-(C₁-C₆亞烷基)-N(R^e)C(O)NR^bR^c、-(C₁-C₆亞烷基)-N(R^e)S(O)₂NR^bR^c、-(C₁-C₆亞烷基)-CN、取代或未取代的C₆-C₁₆芳基、取代或未取代的5-16元雜芳基，取代或未取代的C₆-C₁₆芳基-C₁-C₄烷基-、取代或未取代的5-16元雜芳基-C₁-C₄烷基-，其中，所述取代是指基團(tuán)上的一個(gè)或多個(gè)(優(yōu)選地1、2、3或4個(gè))氫各自獨(dú)立地被選自下組的取代基取代：C₁-C₆烷基、鹵素、C₁-C₆鹵代烷基、C₃-C₆環(huán)烷基；或者，Z³為CR³，Z⁴為CR⁴，R³和R⁴連接形成C6-C12芳環(huán)；或者，Z¹為CR¹，Z²為CR²，R¹和R²連接形成C6-C12芳環(huán)；

R⁵為-CN、-C(O)OR^a、-C(O)NR^bR^c、-N(R^e)C(O)R^d；

X獨(dú)立地為-NR^x-、-O-、或-S-；其中，R^x為氫、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆鹵代烷基、C₆-C₁₂芳基、5-12元雜芳基、G^b、-(C₁-C₆亞烷基)-G^b；

Y獨(dú)立地為-NH-、-O-或-S-；

R⁶為氫、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基、G^b；

R^a、R^b、R^c、和R^e各自獨(dú)立地為氫、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆鹵代烷基、G^b、C₁-C₆烷基、C₃-C₈環(huán)烷基、C₆-C12芳基、5-12元雜芳基、或者被一個(gè)取代基取代的C₁-C₆烷基，所述取代基為-OR^z1、-NR^z1R^z2、-C(O)OR^z1、-C(O)NR^z1R^z2、-S(O)₂R^z1、-S(O)₂NR^z1R^z2、和G^b；

R^d為C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆鹵代烷基、G^b、C₁-C₆烷基、或者被一個(gè)取代基取代的C₁-C₆烷基，所述取代基選自-OR^z1、-NR^z1R^z2、-C(O)OR^z1、-C(O)NR^z1R^z2、-S(O)₂R^z1、-S(O)₂NR^z1R^z2、和G^b；

R^z1和R^z2各自獨(dú)立地為氫、C₁-C₆烷基、或C₁-C₆鹵代烷基；

G^a和G^b各自獨(dú)立地為C₆-C₁₂芳基、5-12元雜芳基、3-10元雜環(huán)、C₃-C₁₀環(huán)烷基、或C₃-C₁₀環(huán)烯基，并且其各自獨(dú)立地為未取代的或被1、2、3、4、或5個(gè)R^v取代；

R^v為C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、鹵素、C₁-C₆鹵代烷基、-CN、氧代、-OR^h、-OC(O)Rⁱ、-OC(O)NR^jR^k、-SR^h、-S(O)₂R^h、-S(O)₂NR^jR^k、-C(O)R^h、-C(O)-5-12元單環(huán)雜環(huán)、-C(O)-5-12元單環(huán)雜芳基、-C(O)OR^h、-C(O)NR^jR^k、-NR^jR^k、-N(R^h)C(O)Rⁱ、-N(R^h)S(O)₂Rⁱ、-N(R^h)C(O)ORⁱ、-N(R^h)C(O)NR^jR^k、-(C₁-C₆亞烷基)-OR^h、-(C₁-C₆亞烷基)-OC(O)Rⁱ、-(C₁-C₆亞烷基)-OC(O)NR^jR^k、-(C₁-C₆亞烷基)-S(O)₂R^h、-(C₁-C₆亞烷基)-S(O)₂NR^jR^k、-(C₁-C₆亞烷基)-C(O)R^h、-(C₁-C₆亞烷基)-C(O)OR^h、-(C₁-C₆亞烷基)-C(O)NR^jR^k、-(C₁-C₆亞烷基)-NR^jR^k、-(C₁-C₆亞烷基)-N(R^h)C(O)Rⁱ、-(C₁-C₆亞烷基)-N(R^h)S(O)₂Rⁱ、-(C₁-C₆亞烷基)-N(R^h)C(O)ORⁱ、-(C₁-C₆亞烷基)-N(R^h)C(O)NR^jR^k、或-(C₁-C₆亞烷基)-CN；

R^z1、R^z2各自獨(dú)立地為氫、C₁-C₆烷基、或C₁-C₆鹵代烷基；

R^h、R^j、R^k各自獨(dú)立地為氫、C₁-C₆烷基、或C₁-C₆鹵代烷基；和Rⁱ在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為C₁-C₆烷基、或C₁-C₆鹵代烷基；

Rⁱ為C₁-C₆烷基、或C₁-C₆鹵代烷基；

所述的雜環(huán)、雜芳基的雜環(huán)上各自獨(dú)立地具有1-4個(gè)(優(yōu)選為1、2、3個(gè)或4個(gè))選自N、O和S的雜原子。