[發明專利]銀杏酸在制備和治療血管再狹窄疾病藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010722910.6
• 申請日: 2020-07-24
• 公開（公告）號: CN111759832B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發明（設計）人: 姚文娟;梁秀瑛;祁妍;陳云;劉兆國
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;G01N33/573;G01N33/68;G01N21/84;A61P9/10;A61P9/12;A61P9/00;A61K131/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 錢超

本發明公開了銀杏酸在制備和治療血管再狹窄疾病藥物中的應用，銀杏外種皮剝離，第一次烘干溫度為50℃，烘干時間為50min，水分從降到20％，第二次烘干溫度為65℃，烘干時間45min，烘干后的含水率6?10％，粉碎至顆粒直徑在0.1?0.5毫米的細顆粒，80%的EtOH在70℃下回流提取3次，得粗提物，再以96％的EtOH溶解成為飽和溶液，以大孔樹脂過濾，用20％、40％、80％、95％EtOH依次洗脫；洗脫液蒸發干燥至含水率為1?2%即得銀杏酸C17:1終產品。

技術領域

本發明屬于生物藥物領域，具體涉及銀杏酸在制備和治療血管再狹窄疾病藥物中的應用。

背景技術

血管重構被認為是心血管疾病（如高血壓、動脈粥樣硬化和再狹窄）的病理生理基礎。血管平滑肌細胞（VSMC）是動脈的主要細胞成分，也是血管疾病的關鍵決定因素。VSMC可以響應各種刺激從而保留從分化表型（可收縮表型）到去分化表型（合成表型）的表型改變。在眾多血管病變中，VSMC 經歷從靜止收縮表型到增生和分泌表型的快速可逆變化，其特征是增殖、遷移和細胞外基質（ECM）產生增加。這種合成的VSMC 表型與心血管疾病息息相關，包括動脈粥樣硬化和高血壓。因此，VSMC 的過度增殖、遷移在心血管疾病（如高血壓）的發展中起著至關重要的作用。雖然臨床上抗高血壓或心衰藥物ACEI（血管緊張素轉化酶抑制劑）可逆轉血管或心肌肥厚，但是目前沒有專門針對血管重構的藥物，因此開發或豐富血管重構的藥物可有效保護靶器官。

Rho相關的卷曲螺旋型蛋白激酶(Rho-associated,coiled-coil containingprotein kinase,ROCK)是小 GTP 結合蛋白 Rho 的效應器。ROCK 對各種細胞功能起著重要作用，包括平滑肌收縮﹑肌動蛋白細胞骨架組織﹑細胞粘附和遷移﹑細胞分裂和基因表達。ROCK的激活參與了很多心血管疾病，如高血壓和動脈粥樣硬化。臨床上使用ROCK抑制劑法舒地爾對控制血壓，調節動脈硬化性冠狀動脈病變以及治療心衰等方面表現出了令人滿意的效果，但是臨床可用ROCK抑制劑種類較少，尤其是選擇性ROCK抑制劑。

銀杏是營養價值非常豐富的一種植物果實，含有銀杏酸、白果酚、還原糖、核黃素等成分，能夠滋補人體，具有非常高的食用價值、藥用價值和保健價值。銀杏外種皮中所含的銀杏酸、銀杏內酯等物質含量是銀杏果或銀杏葉所含有的2-3倍。對高血脂、心腦血管疾病的防治非常有效，可用于預防心腦血管疾病。目前對于其有效成份及治療功效的研究鮮有報道。

發明內容

解決的技術問題：針對上述技術問題如目前沒有專門針對血管重構的藥物，臨床可用ROCK抑制劑種類較少，本發明目的為提供銀杏酸在制備和治療血管再狹窄疾病藥物中的應用。提供銀杏外種皮中銀杏酸新的藥用用途，具體涉及銀杏酸(C17:1)在制備治療血管再狹窄疾病藥物中的應用。所述銀杏酸(C17:1)通過抑制ROCK活化，抑制VSMC增殖遷移能力，用于制備治療高血壓行玄關狹窄、動脈粥樣硬化斑塊和手術或外傷引起血管再狹窄等疾病的藥物。

技術方案：

銀杏酸在制備和治療血管再狹窄疾病藥物中的應用，所述銀杏酸結構式為，分子式C ₂₄ H ₃₈ O ₃ ，分子量為374.5612。

進一步的，所述銀杏酸制備方法為：銀杏外種皮剝離，第一次烘干溫度為50℃，烘干時間為50min，水分從降到20％，第二次烘干溫度為65℃，烘干時間45min，烘干后的含水率6-10％，粉碎至顆粒直徑在0.1-0.5毫米的細顆粒，80%的 EtOH在 70℃下回流提取3次，得粗提物，再以96％的EtOH溶解成為飽和溶液，以大孔樹脂過濾，依次用20％、40％、80％、95％EtOH洗脫；洗脫液蒸發干燥至含水率為1-2%即得銀杏酸C17:1終產品。

進一步的，所述銀杏酸體外抑制VSMC增殖和遷移實驗步驟為:

第一步：主動脈VSMC增殖遷移模型構建；