[發(fā)明專利]表達(dá)免疫系統(tǒng)-刺激分子的溶瘤性單純皰疹病毒載體

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010720662.1
• 申請(qǐng)日: 2020-07-24
• 公開（公告）號(hào): CN111979269B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賈為國;劉國玉;艾瑞卡·李;迪米特里·邱捷科;丁雋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海復(fù)諾健生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C12N15/869
• 分類號(hào): C12N15/869;A61K48/00;A61K38/20;A61K38/17;A61P35/00
• 代理公司: 泰和泰律師事務(wù)所 51219
• 代理人: 祝海燕

1.一種單純皰疹病毒HSV載體的制劑，所述制劑由下列組分組成：

單純皰疹病毒HSV載體所表達(dá)的病毒的懸液，

甘油，

水，

其中，所述制劑中甘油的濃度為5％；

其中所述單純皰疹病毒HSV載體，其包含編碼IL12、IL15和IL15受體α亞單位的表達(dá)盒，其中，所述表達(dá)盒的側(cè)翼具有經(jīng)修飾的ICP47啟動(dòng)子；

其中，所述IL15受體α亞單位為變體1(SEQ ID NO.3)；

其中，所述單純皰疹病毒HSV載體還進(jìn)一步包含編碼一種或多種PD-L1阻斷肽的表達(dá)盒，和編碼IgG4 Fc區(qū)的序列，其中一經(jīng)表達(dá)，IgG4 Fc區(qū)和所述PD-L1阻斷肽的3’-端連接；

其中，所述單純皰疹病毒HSV載體還進(jìn)一步包含經(jīng)修飾的ICP34.5區(qū)。

2.權(quán)利要求1所述的單純皰疹病毒HSV載體的制劑，其中，所述經(jīng)修飾的ICP47啟動(dòng)子的序列包含SEQ ID No.584。

3.權(quán)利要求1所述的單純皰疹病毒HSV載體的制劑，其中，IL12、IL15和IL15受體α亞單位的編碼序列之間的框內(nèi)具有編碼自剪切肽2A的核酸序列。

4.權(quán)利要求3所述的單純皰疹病毒HSV載體的制劑，其中，所述自剪切肽2A的氨基酸序列為：ATNF-SLLKQAGDVEENPGP。

5.權(quán)利要求1所述的單純皰疹病毒HSV載體的制劑，其中，一個(gè)或多個(gè)IRES序列位于IL12、IL15和IL15受體α亞單位的編碼序列之間。

6.權(quán)利要求1所述的單純皰疹病毒HSV載體的制劑，其中，所述IL15和IL15受體α亞單位通過雙向啟動(dòng)子表達(dá)。

7.權(quán)利要求1所述的單純皰疹病毒HSV載體的制劑，其中，所述IL15和IL15受體α亞單位各自跟隨一個(gè)編碼Lys5或Glu5的核酸序列。

8.權(quán)利要求1所述的單純皰疹病毒HSV載體的制劑，其中，所述包含IL12、IL15和IL15受體α亞單位的表達(dá)盒被插入到HSV的內(nèi)部重復(fù)區(qū)或HSV基因組的末端重復(fù)區(qū)中。

9.權(quán)利要求1所述的單純皰疹病毒HSV載體的制劑，其中，所述PD-L1阻斷肽的表達(dá)盒被插入HSV病毒基因的UL3和UL4之間。

10.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的單純皰疹病毒HSV載體的制劑，其中，在所述單純皰疹病毒HSV載體的ICP4或ICP27調(diào)控區(qū)中進(jìn)一步包含NFkB和OCT4/SOX2增強(qiáng)元件。

11.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的單純皰疹病毒HSV載體的制劑，其中，所述單純皰疹病毒HSV載體的ICP34.5基因部分缺失或無功能。

12.權(quán)利要求1至11任一項(xiàng)所述的單純皰疹病毒HSV載體的制劑，在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的應(yīng)用，其中，所述癌癥選自：腸癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌、結(jié)腸癌、直腸癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、子宮頸癌前列腺癌、B細(xì)胞淋巴瘤、黑色素瘤、和成膠質(zhì)細(xì)胞瘤。

14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的應(yīng)用，其中所述的治療癌癥通過皮下注射、瘤內(nèi)注射或靜脈注射的方式來給藥。