[發明專利]一種作為甲狀腺激素β受體激動劑的化合物及其用途

在審

• 申請號: 202010720170.2
• 申請日: 2020-07-24
• 公開（公告）號: CN112300211A
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 顧崢;黎健豪;李崢;鄧新山;劉建余
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07F9/60
• 分類號: C07F9/60;C07F9/6561;C07F9/576;C07F9/572;C07F9/6533;C07F9/6574;A61K31/675;A61P1/16;A61P9/10;A61P9/12;A61P3/06;A61P3/04;A61P3/10;A61P3/00
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1.一種化合物，其為式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的立體異構體、幾何異構體、互變異構體、氮氧化物、溶劑化物、代謝產物、藥學上可接受的鹽或它們的前藥，

其中，

Y為-O-、-NH-、-CH₂-或-S-；

L為-O-、-CH₂-、-CH＝CH-、-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-、-NH-或-S-；

R^3a、R^3b、R^3c和R^3d各自獨立地為H、氘、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、-COOH、OH、NH₂、-SH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷氨基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6鹵代烷氧基、羥基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基或氰基C_1-6烷基；

R¹和R²各自獨立地為H、氘、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、-COOH、OH、NH₂、-SH、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、C_1-6鹵代烷基或C_1-6鹵代烷氧基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、C_1-6鹵代烷基和C_1-6鹵代烷氧基各自獨立地未被取代或被1、2或3個R^x所取代；

或R¹、R²和與它們相連的磷原子一起形成5-6個原子組成的雜環，其中所述5-6個原子組成的雜環未被取代或被1、2或3個R^x所取代；

各R^x獨立地為H、氘、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、-COOH、OH、NH₂、-SH、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6環烷基、5-6個原子組成的雜環、C_6-10芳基或5-6個原子組成的雜芳基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6環烷基、5-6個原子組成的雜環、C_6-10芳基和5-6個原子組成的雜芳基各自獨立地未被取代或被1、2或3個獨立地選自氘、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、OH、NH₂、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷基或C_1-6鹵代烷氧基的取代基所取代；

環A為

X為N或CH；

E₁為-(CR^aR^b)_q-、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-或-NR^g-；

E₂為-CR^cR^d-、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-或-NR^g-；

E₃為-CR^eR^f-、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-或-NR^g-；

條件是，至少一個E₁、E₂或E₃為-C(＝O)-；

q為0、1、2或3；

各R^a、R^b、R^c、R^d、R^e和R^f獨立地為H、氘、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、-COOH、OH、NH₂、-SH、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6鹵代烷氧基、C_3-6環烷基、C_3-6環烷基-C_1-4亞烷基、5-6個原子組成的雜環基、(5-6個原子組成的雜環基)-C_1-4亞烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基-C_1-4亞烷基、5-6個原子組成的雜芳基或(5-6個原子組成的雜芳基)-C_1-4亞烷基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6鹵代烷氧基、C_3-6環烷基、C_3-6環烷基-C_1-4亞烷基、5-6個原子組成的雜環基、(5-6個原子組成的雜環基)-C_1-4亞烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基-C_1-4亞烷基、5-6個原子組成的雜芳基和(5-6個原子組成的雜芳基)-C_1-4亞烷基各自獨立地未被取代或被1、2或3個R^y所取代；

或R^a、R^b和它們相連的碳原子一起形成C_3-6碳環或5-6個原子組成的雜環，或R^c、R^d和它們相連的碳原子一起形成C_3-6碳環或5-6個原子組成的雜環，或R^e、R^f和它們相連的碳原子一起形成C_3-6碳環或5-6個原子組成的雜環，其中所述C_3-6碳環和5-6個原子組成的雜環各自獨立地未被取代或被1、2或3個R^y所取代；

各R⁴和R^g獨立地為H、氘、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵代烷基、C_3-6環烷基、C_3-6環烷基-C_1-4亞烷基、5-6個原子組成的雜環基、(5-6個原子組成的雜環基)-C_1-4亞烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基-C_1-4亞烷基、5-6個原子組成的雜芳基或(5-6個原子組成的雜芳基)-C_1-4亞烷基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵代烷基、C_3-6環烷基、C_3-6環烷基-C_1-4亞烷基、5-6個原子組成的雜環基、(5-6個原子組成的雜環基)-C_1-4亞烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基-C_1-4亞烷基、5-6個原子組成的雜芳基和(5-6個原子組成的雜芳基)-C_1-4亞烷基各自獨立地未被取代或被1、2或3個R^y取代基所取代；

或R^a和R^c一起形成單鍵；

或R^c和R^e一起形成單鍵；

或R⁴和R^e一起形成單鍵；

各R^y獨立地為氘、F、Cl、Br、I、CN、OH、NH₂、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6鹵代烷氧基、C_1-6烷氧基或C_1-6烷氨基。