[發明專利]一種具有抗交聯作用的明膠空心膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 202010719254.4
• 申請日: 2020-07-23
• 公開（公告）號: CN111840247B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 崔榮強;劉杰;李同杰
• 申請（專利權）人: 青島益青生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/42;A61K47/02;A61K47/04;A61K47/10;A61K47/20;A61K47/18;A61K31/7048
• 代理公司: 天津盛理知識產權代理有限公司 12209
• 代理人: 趙瑤瑤

本發明提供一種具有抗交聯作用的明膠空心膠囊及其制備方法，該明膠空心膠囊組成成分配比如下：1000份明膠、2?10份增塑劑、2?15份抗氧化劑、2?10份pH調節劑、0?30份著色劑，2800~4000份純化水，所述明膠膠液濃度在25%~35%。還提供了上述具有抗交聯作用的明膠空心膠囊的制備方法。本發明制得的明膠空心膠囊具有明顯的抗交聯效果，通過調整明膠空心膠囊原料指標和輔料組成，使得易發生交聯反應的膠囊劑在加速穩定性實驗過程中能夠避免發生交聯反應而影響制劑的溶出度，同時可降低易交聯膠囊劑生物等效性實驗不等效的風險。

技術領域

本發明屬于藥用輔料技術領域，尤其涉及一種具有抗交聯作用的明膠空心膠囊及其制備方法。

背景技術

膠囊劑作為消費者最受歡迎的劑型，在藥物制劑開發中得到大量應用，其中明膠空心膠囊占量最高。膠囊劑有效掩蓋了內容物的味道和氣味，易吞服，但明膠空心膠囊易產生的交聯反應是影響膠囊劑體外溶出檢測的重要因素之一，溶出度是固體口服制劑質量控制的一個重要指標。

明膠膠囊的原輔料、填充物和貯存條件是引起交聯反應的主要因素，明膠膠囊的交聯現象是指制劑在不加酶的溶出介質中的崩解、溶出、釋放效率降低的現象，通過增加胃蛋白酶或胰酶能夠提升藥物溶出度。在藥物的穩定性考察實驗中，膠囊交聯現象經常出現，表現為在進行溶出度試驗時膠囊形成一層白色橡膠質脹大的水不容膜，完全或部分包裹藥粉，使溶出度或藥物藥物釋放效率降低，不能反映膠囊劑的實際溶出度，導致不能正確地控制明膠膠囊劑的質量。研究發現膠囊劑交聯可能影響制劑生物等效性試驗，餐前胃部pH環境以及餐后使得酶濃度降低，會對酶活性造成影響，交聯制劑無法迅速釋放內容物，進而影響等效性。

明膠空心膠囊交聯反應機理主要分為兩部分，一是受貯存環境影響，明膠自身發生交聯反應，明膠中賴氨酸、組氨酸或精氨酸側鏈氨基氧化成醛基，醛基與氨基進一步發生胺縮醛反應產生交聯。二是膠囊劑內容物有含醛基、酮基等物質，與明膠中賴氨酸、組氨酸或精氨酸側鏈氨基發生胺縮醛反應產生交聯。因此開發一種具有抗交聯作用的明膠空心膠囊對于醫藥行業的快速發展具有現實積極意義。

發明內容

為了解決上述明膠空心膠囊易產生交聯反應的問題，本發明提供了一種具有抗交聯作用的明膠空心膠囊及其制備方法，本發明制得的明膠空心膠囊具有明顯的抗交聯效果，通過調整明膠空心膠囊原料指標和輔料組成，使得易發生交聯反應的膠囊劑在加速穩定性實驗過程中能夠避免發生交聯反應而影響制劑的溶出度，同時可降低易交聯膠囊劑生物等效性實驗不等效的風險。

為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案予以實現：

一種具有抗交聯作用的明膠空心膠囊，該明膠空心膠囊組成成分配比如下：1000份明膠、2-10份增塑劑、2-15份抗氧化劑、2-10份pH調節劑、0-30份著色劑，2800~4000份純化水，所述明膠膠液濃度在25%~35%。

上述的具有抗交聯作用的明膠空心膠囊，其中，所述明膠為豬或牛的皮或骨經酸法、堿法或酶法工藝制得的明膠，配平凍力強度180B Loomg~250 B Loomg，其中采用凍力強度150B Loomg~200 B Loomg的明膠不低于30%。

上述的具有抗交聯作用的明膠空心膠囊，其中，所述增塑劑采用甘油、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚山梨酯80、蔗糖中的一種或幾種。

上述的具有抗交聯作用的明膠空心膠囊，其中，所述著色劑采用食用色素或二氧化鈦中的一種或兩種。

上述的具有抗交聯作用的明膠空心膠囊，其中，所述pH調節劑采用氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫銨中的一種或幾種。

上述的具有抗交聯作用的明膠空心膠囊，其中，所述抗氧化劑采用抗壞血酸、谷胱甘肽、尿酸、BHA、BHT、TBHQ、DLTP、TDPA中的一種或幾種。

上述的具有抗交聯作用的明膠空心膠囊的制備方法，制備步驟如下：