[發明專利]HIP-55在作為GPCR偏向藥物靶點中的應用

在審

• 申請號: 202010715547.5
• 申請日: 2020-07-23
• 公開（公告）號: CN111965367A
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: 李子健;田愛炬;邊經緯;朱寶玲;王文景;邢瑞
• 申請（專利權）人: 北京大學第三醫院（北京大學第三臨床醫學院）
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;A61K38/17;A61K45/00;A61P9/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 張立娜

1.HIP-55蛋白或其相關生物材料在如下任一中的應用：

(A1)制備用于調控腎上腺素受體信號通路的產品，或調控腎上腺素受體信號通路；

(A2)制備用于預防和/或治療腎上腺素受體信號通路相關疾病的產品，或用于預防和/或治療腎上腺素受體信號通路相關疾病；

所述相關生物材料為能夠促進所述HIP-55蛋白表達和/或使其活性提高的物質或者能夠抑制所述HIP-55蛋白表達和/或使其活性降低的物質。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述調控腎上腺素受體信號通路不依賴G蛋白信號通路。

3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于：所述調控腎上腺素受體信號通路依賴于所述HIP-55蛋白介導的受體內吞或信號通路而實現；

進一步地，所述受體內吞為依賴于Clathrin途徑的受體內吞。

4.HIP-55蛋白或能夠促進所述HIP-55蛋白表達和/或使其活性提高的物質在如下任一中的應用：

(B1)制備用于抑制腎上腺素受體信號通路的產品，或抑制腎上腺素受體信號通路；

(B2)制備用于預防和/或治療與腎上腺素受體信號通路過度激活相關疾病的產品，或用于預防和/或治療與腎上腺素受體信號通路過度激活相關疾病。

5.能夠抑制所述HIP-55蛋白表達和/或使其活性降低的物質在如下任一中的應用：

(C1)制備用于增強腎上腺素受體信號通路的產品，或增強腎上腺素受體信號通路；

(C2)制備用于預防和/或治療與腎上腺素受體信號通路傳遞受阻相關疾病的產品，或用于預防和/或治療與腎上腺素受體信號通路傳遞受阻相關疾病。

6.根據權利要求1-5中任一所述的應用，其特征在于：所述腎上腺素受體信號通路為β-腎上腺素受體介導心臟重塑的下游MAPK信號通路；

進一步地，所述β-腎上腺素受體介導心臟重塑的下游MAPK信號通路為p38信號通路和/或ERK1/2信號通路。

7.HIP-55蛋白或能夠促進所述HIP-55蛋白表達和/或使其活性提高的物質在如下任一中的應用：

(D1)制備用于抑制β-腎上腺素受體介導的心臟重塑的產品，或抑制β-腎上腺素受體介導的心臟重塑；

(D2)制備用于抑制β-腎上腺素受體介導的心肌肥大和/或纖維化的產品，或抑制β-腎上腺素受體介導的心肌肥大和/或纖維化；

(D3)制備用于抑制β-腎上腺素受體介導的心臟增大、HW/TL比值升高、心肌細胞橫截面積增加、左心室壁厚度增加和/或肥厚標志物ANP表達量增加的產品，或抑制β-腎上腺素受體介導的心臟增大、HW/TL比值升高、心肌細胞橫截面積增加、左心室壁厚度增加和/或肥厚標志物ANP表達量增加；

(D4)制備用于抑制β-腎上腺素受體介導的心臟組織膠原含量增加的產品，或抑制β-腎上腺素受體介導的心臟組織膠原含量增加。

8.HIP-55蛋白或能夠促進所述HIP-55蛋白表達和/或使其活性提高的物質在如下任一中的應用：

(E1)制備用于抑制β-腎上腺素受體介導的ERK1/2蛋白磷酸化的產品，或抑制β-腎上腺素受體介導的ERK1/2蛋白磷酸化；

(E2)制備用于抑制β-腎上腺素受體介導的p38蛋白磷酸化的產品，或抑制β-腎上腺素受體介導的p38蛋白磷酸化；

(E3)制備用于促進Clathrin內吞囊泡完成內吞的產品，或者促進Clathrin內吞囊泡完成內吞；

或者

能夠抑制所述HIP-55蛋白表達和/或使其活性降低的物質在如下任一中的應用：

(F1)制備用于增強β-腎上腺素受體介導的ERK1/2磷酸化的產品，或增強β-腎上腺素受體介導的ERK1/2磷酸化；

(F2)制備用于增強β-腎上腺素受體介導的p38磷酸化的產品，或增強β-腎上腺素受體介導的p38磷酸化；

(F3)制備用于抑制Clathrin內吞囊泡完成內吞的產品，或者抑制Clathrin內吞囊泡完成內吞。