[發(fā)明專利]川續(xù)斷皂苷B在制備治療腦卒中疾病藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010714964.8
• 申請(qǐng)日: 2020-07-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111840306A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周應(yīng)軍;彭軍;羅秀菊;任凱迪;李元建;曾光堯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/704
• 分類號(hào): A61K31/704;A61K36/185;A61P9/10;A61P25/00
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 肖云

本發(fā)明公開(kāi)了川續(xù)斷皂苷B在制備治療腦卒中疾病藥物中的應(yīng)用，開(kāi)拓了川續(xù)斷皂苷的應(yīng)用范圍，為提供了新的用于腦卒中疾病治療藥物及方法。川續(xù)斷皂苷B通過(guò)抑制Mul1介導(dǎo)的線粒體分裂通路產(chǎn)生線粒體保護(hù)作用，最終發(fā)揮抗腦缺血/再灌注損傷的作用，可以緩解腦缺血/再灌注誘導(dǎo)的大鼠神經(jīng)功能損傷及腦梗死現(xiàn)象，可用于治療腦卒中疾病。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體地講，涉及川續(xù)斷皂苷B在制備治療腦卒中疾病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腦卒中是一類具有極高致死率和致殘率的腦部血液循環(huán)障礙性疾病，是全球主要致死性疾病之一，嚴(yán)重威脅人類健康，并給患者帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。腦卒中主要分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，在我國(guó)缺血性腦卒中發(fā)病率占所有腦卒中的80％左右。

缺血性腦卒中由腦內(nèi)及頸部血管血流障礙引起，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡。缺血性腦卒中是由大腦動(dòng)脈血栓、栓塞及狹窄形成引起的血流障礙性疾病，導(dǎo)致腦細(xì)胞受到不同程度的損傷。缺血性腦卒中可導(dǎo)致暫時(shí)性或永久性殘疾，表現(xiàn)為身體麻痹，說(shuō)話、思考或行走困難，情緒失控等。因此，盡早恢復(fù)血流灌注對(duì)減輕腦損傷十分重要。缺血腦組織獲得血流再灌注后，會(huì)在短期內(nèi)出現(xiàn)損傷進(jìn)一步加重的矛盾現(xiàn)象，即再灌注損傷。

缺血性腦卒中臨床治療的常用藥物具有極大的局限性，如組織型纖溶酶原激活劑作為應(yīng)用最廣的溶栓藥，治療窗僅4小時(shí)左右，極大限制了該藥的臨床使用和療效。而抗凝藥因治療益處有限，只能在不使用組織型纖溶酶原激活劑或缺血24小時(shí)后配合組織型纖溶酶原激活劑使用。另外，通過(guò)溶栓或介入治療恢復(fù)血流灌注時(shí)會(huì)出現(xiàn)腦組織損傷加重的現(xiàn)象，即腦缺血/再灌注損傷。因此，如何盡快恢復(fù)血流灌注并減輕再灌注損傷，是缺血性腦卒中臨床治療亟需解決的熱點(diǎn)及難點(diǎn)。而在我國(guó)，中藥在治療缺血性腦卒中方面有著悠久的歷史，從傳統(tǒng)中藥中尋找良好的具有神經(jīng)保護(hù)作用的活性成分是防治腦缺血/再灌注損傷的有效途徑。

川續(xù)斷是川續(xù)斷科植物，在我國(guó)植被資源豐富，以根部入藥，常用于治療曲曲骨折、跌打損傷、腰膝酸軟等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，川續(xù)斷還具有抗炎、抗氧化、抗衰老和促進(jìn)血管新生等多種活性。川續(xù)斷皂苷B最初由川續(xù)斷根部分離出，川續(xù)斷皂苷B為齊墩果烯型五環(huán)三萜皂苷，目前研究較少。尚未有川續(xù)斷皂苷B用于腦卒中疾病的應(yīng)用報(bào)道。

川續(xù)斷皂苷B的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示(分子式：C₅₃H₈₆O₂₂，分子量：1075.44)，

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問(wèn)題之一。為此，本發(fā)明提出一種川續(xù)斷皂苷B或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯在制備治療腦卒中疾病的藥物中的應(yīng)用，能夠制備得到有效治療腦卒中疾病的藥物。

根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的川續(xù)斷皂苷B或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯在制備治療腦卒中疾病的藥物中的應(yīng)用，其中川續(xù)斷皂苷B的結(jié)構(gòu)式為：

根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的川續(xù)斷皂苷B或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯在制備治療腦卒中疾病的藥物中的應(yīng)用，至少具有如下有益效果：本發(fā)明通過(guò)對(duì)川續(xù)斷皂苷B進(jìn)行體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)研究表明其能夠改善線粒體功能從而發(fā)揮抗腦缺血/再灌注損傷的作用，對(duì)腦缺血/再灌注損傷具有保護(hù)作用，即川續(xù)斷皂苷B通過(guò)抑制Mul19(線粒體外膜上E3泛素連接酶)介導(dǎo)的線粒體分裂通路產(chǎn)生線粒體保護(hù)作用，最終發(fā)揮抗腦缺血/再灌注損傷作用；因此，川續(xù)斷皂苷B具有治療腦卒中的作用，可用于制備治療腦卒中疾病的藥物。

根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施方式，所述腦卒中為缺血性腦卒中。

進(jìn)一步地，所述藥物為具有抗腦缺血/再灌注損傷作用的藥物。川續(xù)斷皂苷B通過(guò)抗腦缺血/再灌注損傷作用治療缺血性腦卒中。

進(jìn)一步地，所述藥物為能夠緩解神經(jīng)功能損傷的藥物。該藥物在腦卒中疾病的治療過(guò)程中具有緩解神經(jīng)功能損傷的作用。