[發明專利]木欖果D-松醇在制備治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010714441.3
• 申請日: 2020-07-22
• 公開（公告）號: CN111840257A
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 高常軍;孫章華;易小青;蔡堅;蘇子仁;林茵斯
• 申請（專利權）人: 廣東省林業科學研究院
• 主分類號: A61K31/075
• 分類號: A61K31/075;A61K9/20;A61K9/48;A61P1/04
• 代理公司: 廣州市天河廬陽專利事務所(普通合伙) 44244
• 代理人: 胡濟元

本發明涉及木欖果D?松醇在制備治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。本發明所述的化合物由紅樹林植物木欖經水提和柱色譜分離純化得到。該應用中所述的藥物由松醇和醫學上可接受的輔料組成，其中D?松醇在藥物中的質量百分含量為20％～35％。本應用所述藥物治療潰瘍性結腸炎的效果顯著。

技術領域

本發明涉及含有有機有效成分的醫用配制品，具體涉及紅樹林植物木欖Bruguiera gymnorrhiza果實中的肌醇類化合物，該藥物可以治療潰瘍性結腸炎。

背景技術

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)(Inflammatory bowel disease,IBD)是臨床常見的一種消化道疾病，主要表現為體重降低、腹瀉、腹痛甚至便血等,具有持續時間長、反復發作的特點，其癥狀輕重取決于病情的發展程度。潰瘍性結腸炎和克羅恩病(Crohn's disease，CD)屬于炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease,IBD)的兩種亞型。潰瘍性結腸炎的反復發作和冗長的疾病過程通常會導致多種并發癥，與結腸癌的發病密切相關。至今為止，治療IBD的藥物主要有氨基水楊酸制劑以及糖皮質激素類藥物等?；颊唠m然可以通過服用藥物來控制潰瘍性結腸炎，但是往往會伴隨各種副作用，如發熱、嘔吐、萊爾綜合征等。因此，潰瘍性結腸炎被世界衛生組織認為是一種難以根治的疾病，影響著患者的身體健康和生活質量。此外，隨著生活方式和環境的變化，潰瘍性結腸炎的發病率呈上升趨勢，且呈現年輕化。研究表明UC的影響因素眾多，包括環境、遺傳、腸道微生物等等，但其病理機制尚不明確。

木欖(Bruguiera gymnorrhiza)是紅樹林的優勢樹種之一，主要分布于斯里蘭卡、波利尼西亞和中國廣東等地，傳統上被民間醫學用來治療糖尿病。值得注意的是，松醇是木欖果實富含的一種活性成分。據文獻報道，松醇不僅被視為滲透調節物質，對鹽脅迫和水分脅迫等情況下能提高適應能力，而且對于疾病治療也具備一定前景。但是，目前尚無松醇用于治療潰瘍性結腸炎的相關報導。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供松醇的新用途，即在制藥的新應用。

上述在制藥中的新應用為，木欖果D-松醇作為唯一活性成分在制備治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。

上述應用中，所述的D-松醇的化學結構如下式(Ⅰ)所示：

上述松醇的英文名：D-pinitol，相對分子量為194.18，熔點為178～185℃，易溶于水，無臭味，味微甜，難溶于甲醇、乙醇，不溶于氯仿、乙醚、丙酮等有機溶劑。

上述應用中，所述的D-松醇可以由合成方法制得，也可以從紅樹林植物木欖(Bruguiera gymnorrhiza(L.)Lam.)的果實中分離得到,，具體分離方法由下步驟組成：

(1)取木欖果實，粉碎，加入10倍量的蒸餾水加熱煮沸，提取3次，每次進行煎煮2.5h，過濾，合并三次的水提液，減壓濃縮至溶液濃稠狀，得木欖果總浸膏；

(2)將木欖果總浸膏通過Rp-C₁₈反相硅膠柱層析法進行分離，依次用濃度為10％的甲醇、濃度為30％的甲醇、濃度為50％的甲醇、濃度為70％的甲醇和濃度為90％的甲醇洗脫，收集濃度為10％的甲醇洗脫液，旋蒸濃縮，除去溶劑，得組分A；

(3)將組分A過200～300目的硅膠柱，以二氯甲烷-甲醇為溶劑按二氯甲烷～二氯甲烷︰甲醇為2︰1的梯度進行洗脫，收集二氯甲烷︰甲醇為2︰1的洗脫液，濃縮后得到淡黃色粉末；

(4)將淡黃色粉末加入蒸餾水至飽和狀態，加入無水乙醇至懸濁狀態，靜置，結晶，過濾干燥即得所述的木欖果D-松醇。

上述分離方法中所述的木欖果實是紅樹林植物紅樹科(Rhizophoraceae)木欖屬(Bruguiera)喬木或灌木的果實。