[發明專利]一種吞噬細胞嵌合抗原受體及其應用

有效

• 申請號: 202010714235.2
• 申請日: 2020-07-22
• 公開（公告）號: CN112279922B
• 公開（公告）日: 2023-07-28
• 發明（設計）人: 李曉東
• 申請（專利權）人: 南京助天中科科技發展有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;A61K39/00;A61K45/06;A61K38/21;A61K38/20;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02;A61P31/00;A61P29/00;A61P37/02;A61P25/00
• 代理公司: 北京元周律知識產權代理有限公司 11540
• 代理人: 張瑩

1.一種嵌合抗原受體修飾的吞噬細胞，其特征在于，

所述嵌合抗原受體的結構式為截短的PD-1-胞內檢測信號傳導結構域Sub1-胞內鉸鏈結構域LL1-胞內激活信號傳導結構域ZAP70；或，

所述嵌合抗原受體的結構式為截短的PD-1-胞內檢測信號傳導結構域Sub5-胞內鉸鏈結構域LL1-胞內激活信號傳導結構域SYK；

其中，截短的PD-1是SEQ?ID?NO:054所示的氨基酸序列；

Sub1是SEQ?ID?NO:020所示的氨基酸序列；

LL1是SEQ?ID?NO:062所示的氨基酸序列；

ZAP70是SEQ?ID?NO:042所示的氨基酸序列；

Sub5是SEQ?ID?NO:036所示的氨基酸序列；

SYK是SEQ?ID?NO:044所示的氨基酸序列；

所述吞噬細胞包括免疫單核細胞THP1、人源巨噬細胞。

2.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含權利要求1所述的嵌合抗原受體修飾的吞噬細胞。

3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包括細胞因子；

所述細胞因子選自γ干擾素、白細胞介素中的至少一種。

4.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包括單克隆抗體；

所述單克隆抗體選自西妥昔單抗、阿侖單抗、伊匹單抗、奧法木單抗中的至少一種。

5.權利要求2至4任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的使用方法包括以下步驟：

1）獲得人的免疫細胞；

2）對所述人的免疫細胞進行改造，以獲得改造后的免疫細胞；

所述改造后的免疫細胞含有權利要求1所述的嵌合抗原受體修飾的吞噬細胞；

3）將所述改造后的免疫細胞回輸至人體內。

6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，步驟3）還包括：

3-1）對人體的整體或者部分施加細胞因子、單克隆抗體中的至少一種；

3-2）將所述改造后的免疫細胞回輸至人體內。

7.權利要求1所述的嵌合抗原受體修飾的吞噬細胞、權利要求2至6任一項所述的藥物組合物中的至少一種在制備治療PD-L1陽性或響應γ干擾素上調PD-L1表達水平的腫瘤的藥物中的應用。

8.權利要求1所述的嵌合抗原受體修飾的吞噬細胞、權利要求2至6任一項所述的藥物組合物中的至少一種在制備治療實體瘤和/或血液癌癥藥物中的應用。

9.權利要求1所述的嵌合抗原受體修飾的吞噬細胞、權利要求2至6任一項所述的藥物組合物中的至少一種在制備治療以下腫瘤的藥物中的應用：

各種癌癥的實例包括但不限于乳腺癌、直腸癌、皮膚癌、結腸癌、胰腺癌、肝癌、卵巢癌、前列腺癌、腦癌、腎癌、肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤。

10.權利要求1所述的嵌合抗原受體修飾的吞噬細胞、權利要求2至6任一項所述的藥物組合物中的至少一種在制備治療以下疾病的藥物中的應用：

感染、炎癥疾病、免疫疾病、神經系統疾病。