[發明專利]癸酸修飾的樹枝狀大分子衍生物的用途

在審

• 申請號: 202010712166.1
• 申請日: 2020-07-22
• 公開（公告）號: CN111714445A
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發明（設計）人: 顏承云;谷繼偉;史偉國;王躍峰;張媛
• 申請（專利權）人: 桂林醫學院
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/34;A61K38/28
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標事務所有限公司 45107
• 代理人: 唐智芳

本發明公開了一種癸酸修飾的樹枝狀大分子衍生物的用途，具體是癸酸修飾的樹枝狀大分子衍生物G2?CA6作為吸收促進劑的用途。申請人通過黏膜吸收實驗，發現癸酸修飾的樹枝狀大分子衍生物G2?CA6作為吸收促進劑能有效提高難吸收藥物黏膜吸收，且具有較低的黏膜毒性。

技術領域

本發明涉及一種樹枝狀大分子聚合物，具體涉及癸酸修飾的樹枝狀大分子衍生物的用途。

背景技術

由于肺部具有較大的吸收表面積、較低的細胞外酶活性、超薄的肺泡上皮、廣泛的血管系統以及較短距離的氣血通道，肺部給藥是蛋白質和肽類藥物全身遞送的一個理想的選擇。但是，多肽和蛋白質藥物具有親水性和分子量高的特性，在沒有吸收促進劑的情況下很難穿透肺泡上皮屏障。聚酰胺-胺型樹枝狀大分子(PAMAM)是合成的球形大分子，具有樹形分支結構，藥物和大分子可以被裝載在聚合物中心或與其表面基團結合。已有的研究表明。PAMAM樹枝狀聚合物能夠有效提高吸難吸收藥物的黏膜吸收能力。盡管PAMAM能夠穿過上皮屏障，是一類有前途的吸收促進劑，但其會刺激并損傷上皮細胞層，因而限制它的臨床應用。為此，有必要對PAMAM進行修飾研發一種毒性更低且跨膜轉運能力好的樹枝狀大分子衍生物。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提高PAMAM樹枝狀聚合物促進難吸收藥物的黏膜吸收能力、降低其黏膜毒性。

本發明的技術方案為：癸酸修飾的樹枝狀大分子衍生物G2-CA作為吸收促進劑的用途。

本申請中，所述癸酸修飾的樹枝狀大分子衍生物G2-CA包括G2-CA3(即癸酰取代度為30％的癸酸修飾的樹枝狀大分子衍生物)、G2-CA6(即癸酰取代度為60％的癸酸修飾的樹枝狀大分子衍生物)和G2-CA9(即癸酰取代度為90％的癸酸修飾的樹枝狀大分子衍生物)，其中G2表示2代聚酰胺-胺型樹枝狀大分子，CA表示癸酸。它們可以按現有常規技術進行制備，也可以從市場上直接購買。

更為具體的，本申請是癸酸修飾的樹枝狀大分子衍生物G2-CA6作為吸收促進劑的用途。

申請人通過黏膜吸收實驗，發現癸酸修飾的樹枝狀大分子衍生物G2-CA6作為吸收促進劑能有效提高難吸收藥物黏膜吸收，且具有較低的黏膜毒性。

附圖說明

圖1為含有不同癸酰化G2-CA的胰島素溶液經肺氣管注入大鼠體內后血漿中胰島素(insulin)和血糖(glucose)隨時間變化曲線；其中(a)為胰島素，(b)為血糖。

圖2為含有濃度G2-CA6的胰島素溶液經肺氣管注入大鼠體內后血漿中胰島素(insulin)和血糖(glucose)隨時間變化曲線；其中(a)為胰島素，(b)為血糖。

圖3為含有不同濃度G2-CA6的溶液經肺氣管注入大鼠體內后6h，灌注液中蛋白質總量(protein)和乳酸脫氫酶(LDH)活性；其中(a)為蛋白質，(b)為乳酸脫氫酶。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步的詳述，以更好地理解本發明的內容，但本發明并不限于以下實施例。

實施例1

1.癸酸修飾的樹枝狀大分子衍生物(G2-CA)：

G2(癸酰度0％)、G2-CA3(癸酰度30％)、G2-CA6(癸酰度60％)、G2-CA9(癸酰度90％)均購于埃克森美孚化工商務(上海)有限公司。

2.藥物溶液的配制：

實驗開始前，將濃度為20IU/ml的胰島素溶解在PBS緩沖液(pH＝7.4)中，然后將不同濃度(0.1％，0.5％，1.0％，w/v)的G2-CA6以及濃度0.5％(w/v)不同癸酰度的G2、G2-CA3、G2-CA6、G2-CA9分別作為吸收促進劑加入模型藥物溶液中。