[發明專利]用于診斷乳腺癌的標記物及其應用

有效

• 申請號: 202010710289.1
• 申請日: 2020-07-22
• 公開（公告）號: CN113969314B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 侯懿烜;秦旖璐;柳滿然
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/68;G01N33/574;G01N33/573;A61K45/00;A61P35/00;A61P15/14
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所(普通合伙) 11308
• 代理人: 黎昌莉

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體為用于診斷乳腺癌的標記物及其應用。LncRNA030在乳腺癌干細胞中高表達，與乳腺癌病人的不良預后相關；LncRNA030位于人類第8號染色體，和其鄰近基因SQLE都主要定位于細胞質；LncRNA030促進BCSC的干性維持和富集；LncRNA030通過調控SQLE促進BCSC的干性維持和富集；LncRNA030通過RNA結合蛋白PCBP2增強SQLE的mRNA穩定性；LncRNA030通過調控SQLE，增加干細胞內膽固醇的含量，促進BCSC的干性維持和富集；LncRNA030通過活化PI3K/AKT信號通路維持BCSC的干性；lncRNA030/SQLE信號軸促進BCSC體內成瘤。本發明提供了LncRNA030作為乳腺癌標記物及其在相關藥物和診斷中的應用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體為用于診斷乳腺癌的標記物及其應用。

背景技術

乳腺癌是女性發病率最高的腫瘤之一，盡管治療手段增多，技術增強，包括外科手術，放療，化療。但是乳腺癌的復發和轉移仍然是造成乳腺癌病人死亡的主要原因。因此，有效的手段來阻止復發和控制其轉移實亟待解決的。然而，造成其復發轉移的原因還不是很清楚。

盡管先前研究表明，乳腺癌中存在許多異常表達的蛋白編碼基因，但是新的分子標志物任然急需用于有早期診斷和風險的評估。LncRNA是一類長度大于200nt的長鏈非編碼RNA,沒有編碼蛋白的能力。LncRNA通過多種機制參與調控生物學過程，包括轉錄前，轉錄中和轉錄后水平。越來越多研究提示，LncRNA在不同腫瘤中都異常表達，包括乳腺癌。然而，LncRNA如何參與調控乳腺癌的機制還不明確。

近來，研究揭示，乳腺癌的異質性主要是因為乳腺癌細胞中的一小團高度異質性細胞引起，這一團細胞被稱作腫瘤樣干細胞。BCSC自我更新，藥物耐受，CD44+CD24-/low等等特性有助于腫瘤細胞向遠處轉移和腫瘤復發。然而，BCSC如何維持干性特征的機制還未被闡明。腫瘤代謝產物參與腫瘤細胞的能量代謝重塑被認為是腫瘤的關鍵特征。越來越多的研究表明，不僅是腫瘤細胞，腫瘤干細胞也有復雜的代謝通路來滿足其能量需求。膠質瘤干細胞與其腫瘤細胞相比，更加依賴脂代謝。肝細胞瘤中的腫瘤干細胞的能量代謝重塑將氧化磷酸化向β-oxidation轉變是維持其干性特征的關鍵。胰腺癌干細胞與非干細胞相比，脂肪酸合成增加，甲酸代謝通路活化。但是，乳腺癌干細胞通過何種代謝通路維持其干性特征還需被進一步研究。

發明內容

研究發現LncRNA030在乳腺癌干細胞(BCSC)中高表達，與乳腺癌病人的不良預后相關；LncRNA030位于人類第8號染色體，和其鄰近基因SQLE都主要定位于細胞質；LncRNA030促進BCSC的干性維持和富集；LncRNA030通過調控SQLE促進BCSC的干性維持和富集；LncRNA030通過RNA結合蛋白PCBP2增強SQLE的mRNA穩定性；LncRNA030通過調控SQLE，增加干細胞內膽固醇的含量，促進BCSC的干性維持和富集；LncRNA030通過活化PI3K/AKT信號通路維持BCSC的干性；lncRNA030/SQLE信號軸促進BCSC體內成瘤。

有鑒于此，本發明的目的在于提供用于診斷乳腺癌的標記物及其應用，以及相關治療藥物和診斷試劑盒。

為了實現上述目的，本發明的技術方案為：

乳腺癌組織、細胞中存在的過量表達基因，所述過量表達基因為LncRNA030，其核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1所示或其同一性大于90％的序列。

進一步，所述過量表達基因存在于乳腺癌干細胞中。

乳腺癌組織、細胞中存在的過量表達物，所述過量表達物為SQLE基因或SQLE?mRNA或SQLE蛋白；所述SQLE基因核苷酸序列如SEQ?ID?NO:2所示或其同一性大于90％的序列。

SQLE基因或SQLE?mRNA或SQLE蛋白用于制備診斷乳腺癌的標志物中的應用。