[發明專利]LOC158435作為診治喉鱗癌的生物標志物的應用

有效

• 申請號: 202010703986.4
• 申請日: 2020-07-21
• 公開（公告）號: CN111733248B
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發明（設計）人: 楊承剛;孫耀蘭
• 申請（專利權）人: 北京泱深生物信息技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K45/00;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了LOC158435作為診治喉鱗癌的生物標志物的應用。本發明利用QPCR和體外細胞實驗證明，LOC158435與喉鱗癌的診斷與治療密切相關，故本發明的研究成果為臨床提供了一種新的診斷方法和治療方法。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，涉及LOC158435作為診治喉鱗癌的生物標志物的應用。

背景技術

喉癌是頭頸部常見的惡性腫瘤，占頭頸部腫瘤的第二位，其發病率約占全身惡性腫瘤的5%，鱗狀細胞癌約占喉癌總數的93%-99%，喉鱗狀細胞癌原發于聲帶部位者居多，約占60%。黃新輝等對306例喉惡性腫瘤進行回顧性分析，發現鱗狀細胞癌占全部惡性腫瘤的99. 7%，其中又以高、中分化鱗癌為主；喉癌的原發部位以聲門型居多，其次為聲門上型，聲門下型；吸煙、飲酒與腫瘤的發生密切相關。雖然手術、放療和化療可以在不同程度上緩解患者的痛苦，但是治療后常造成功能障礙、局部畸形，而且復發率較高，嚴重威脅患者的身心健康。1971年Knudson提出的二次突變假說是一個為腫瘤遺傳學研究工作者所普遍接受的有關腫瘤發生機制的科學預言，指導了30多年的腫瘤發生分子機制的研究。探討不同類型腫瘤相關基因是認識腫瘤發生分子機制、開展基因診斷和基因治療的基本前提，包括腫瘤在內的疾病致病基因的克隆和定位仍是人類基因組計劃完成后的一項重要內容。Srinivus等研究發現，腫瘤在很早期即可伴隨腫瘤標志物的改變，檢測其含量變化有助于腫瘤的早期發現。基因水平的研究工作將是根治包括喉癌在內的所有腫瘤的關鍵。因此，尋找并克隆喉癌特異性相關基因將為喉癌的分子機制、基因診斷和基因治療的研究提供廣闊前景。

雖然腫瘤診斷與治療的手段日新月異，但全球的喉癌總體生存率并未得到明顯改善，尤其是晚期病人。其原因主要表現在三個方面：首先，喉癌早期臨床表現多樣，給喉癌的早期診斷帶來了較大的難度，多數患者早期未能接受及時有效的治療，如何找到喉癌早期診斷的分子標記物，是提高喉癌早期診斷率的關鍵。二，喉癌的治療以手術為主，放療、化療為輔，盡管喉部分切除術及聲門型喉癌早期采用C02激光治療比例的提高，使得喉功能完全保留或部分保留，術后并發癥減少，從而使患者的生活質量得到提高，但術后復發率仍然很高，如果能找出喉癌促瘤基因或腫瘤抑制因子，從中篩選出潛在的藥物作用靶點，將會為開發出喉癌相關特異性的疫苗或/和抗癌新藥奠定基礎。三，不同患者所患喉癌在病理類型、腫瘤分化程度、就診時病變嚴重程度等方面有差異，不同喉癌患者有不同的臨床表現及體質狀況，對手術后放療、化療的敏感性各有差異，如何找到療效監測，預后判斷的分子標志物，將為實現對喉癌的個性化治療奠定基礎。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于診斷喉鱗癌的長鏈非編碼RNA標志物。本發明利用QPCR實驗證明LOC158435在喉鱗癌患者癌組織中的表達水平明顯高于癌旁組織，因此可以將LOC158435作為診斷喉鱗癌的分子標志物。

為了實驗上述目的，本發明采用了如下技術方案：

本發明提供了檢測長鏈非編碼RNA表達的試劑在制備喉鱗癌診斷產品中的應用。長鏈非編碼RNA是 LOC158435。

進一步，所述試劑包括利用反轉錄PCR法、實時定量PCR法、芯片檢測法、DNA印跡法、或RNA印跡法或原位雜交法檢測LOC158435表達量時使用的試劑。

更進一步，所述試劑包括檢測LOC158435表達量時使用的擴增引物。

在本發明的具體實施方案中，所述擴增引物序列如SEQ ID NO.7和SEQ ID NO.8所示。

本發明提供了一種用于喉鱗癌診斷的產品，所述產品通過檢測樣本中前面所述的長鏈非編碼RNA的表達來診斷喉鱗癌。