[發明專利]SARS-COV-2抗體及其用途

有效

• 申請號: 202010703516.8
• 申請日: 2020-07-20
• 公開（公告）號: CN112010963B
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發明（設計）人: 俞逢佳;牛學峰;李松;陳凌
• 申請（專利權）人: 江蘇集萃醫學免疫技術研究所有限公司
• 主分類號: C07K16/10
• 分類號: C07K16/10;C12N15/13;G01N33/569;A61K39/42;A61P31/14
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 張瑩

本發明涉及SARS?COV?2抗體及其用途。本發明提供分離的或非天然存在的SARS?CoV?2單克隆抗體，其包含含有選自SEQ ID NOS：1?17的氨基酸序列的輕鏈可變區和含有選自SEQ ID NOS：18?26的氨基酸序列的重鏈可變區。本發明還涉及一種分離的或非天然存在的單克隆抗體，該抗體包含含有選自SEQ ID NOS：18?76的氨基酸序列的重鏈可變區。本發明的抗體可作為治療COVID?19的治療劑或作為評估受試者中COVID?19感染的診斷工具。

技術領域

本發明涉及病毒抗體及其用途，尤其涉及SARS-CoV-2單克隆抗體及其醫學用途。

背景技術

2019年報告了嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(severe acute respiratorysyndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)引起的冠狀病毒病(coronavirus disease-19，COVID-19)。該病毒與2003年的SARS-CoY高度相關。該病毒主要影響肺部，但也會影響腎、肝、腦、胃腸道等多個器官。病毒通過呼吸道飛沫、尿液和糞便傳播。SARS-CoV-2的臨床癥狀包括發熱、咳嗽、呼吸急促，無其他病原體，胸部CT影像學檢查以雙側玻璃狀不透明為特征的肺炎。大部分COVID-19患者表現為輕度或中度綜合征，經適當的臨床護理后即可恢復，而部分COVID-19患者則迅速出現重癥肺炎和多器官功能衰竭。

目前，對于宿主SARS-CoV-2感染的免疫應答機制仍沒有深刻理解。SARS-CoV-2感染患者以及SARS-CoV患者和中東呼吸綜合征(MERS)患者普遍存在淋巴細胞減少。有研究觀察到，在嚴重的COVID-19病例中，總T細胞、CD4+和CD8+亞型T細胞的數量急劇減少，而程序性死亡配體1(PD-1)和T細胞免疫球蛋白粘蛋白3(Tim-3)增加，表明T細胞已經衰竭。一些研究者建議監測淋巴細胞比例動態，作為預測COVID-19嚴重程度的指標。有合并癥的老年COVID-19患者發生嚴重肺炎和死亡的風險較高。老年患者T細胞和B細胞功能缺陷可能導致清除病毒的能力不足和長期的促炎反應。

目前尚無疫苗可用于預防COVID-19。因此，需要鑒定和生產對SARS-CoV-2有效的特異性結合抗體和中和抗體，以及闡明抗體所結合的靶標和抗原決定簇。

發明內容

本文已經通過外周血T細胞受體和B細胞受體組庫分析揭示了COVID-19患者中動態的適應性免疫應答。在一些實施方案中，為了解在系統水平上的T細胞和B細胞免疫應答，發明人使用下一代測序來分析不同COVID-19疾病階段的患者的T細胞受體(TCR)和B細胞受體(BCR)組庫。在患者發病早期和恢復過程中的適應性免疫應答以全景可視化方式呈現。TCR組庫在嚴重疾病的早期發病時有急劇減少，但在恢復階段得到恢復。在一些實施方案中，監測TCR組庫可以作為預測疾病進展的指示性生物標志物。BCR組庫具有IgM到IgG的同種型轉換和一過性的顯著的IgA擴增。感染后發生主導性B細胞克隆擴增，并伴有多樣性降低。本文的研究表明免疫組庫分析是評價宿主對新型病毒感染免疫力的有前途的方法。在一些實施方案中，通過BCRs和TCRs的NGS用于免疫組庫分析，可以對SARS-CoV-2感染后免疫應答進行整體觀察。在一些實施方案中，已經發現TCR組庫在重癥時急劇下降，但在恢復階段得到恢復。在一些實施方案中，已經發現發病后BCR組庫顯示主導性克隆擴增與IgM/IgG同種型切換和短暫的IgA激增。

在一些實施方案中，本發明涉及能夠與一個或多個SARS-CoV-2表位結合的分離的或非天然存在的單克隆抗體。在一些實施方案中，本發明涉及一種分離的或非天然存在的單克隆抗體，其包含：輕鏈可變區，其包含選自SEQ ID NOS：1-17的氨基酸序列；以及重鏈可變區，其包含選自SEQ ID NOS：18-26的氨基酸序列。

在一些實施方案中，本發明涉及一種分離的或非天然存在的單克隆抗體，其包含：輕鏈可變區，其包含選自SEQ ID NOS：1-4的氨基酸序列；以及重鏈可變區，其含有SEQ IDNO：18的氨基酸序列。