[發明專利]一種載藥緩釋水凝膠及其制備方法與用途

在審

• 申請號: 202010701426.5
• 申請日: 2020-07-20
• 公開（公告）號: CN111973800A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 嘉興市爵拓科技有限公司
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;C08B37/08;C08J3/075;C08L1/04;C08L5/08
• 代理公司: 北京國翰知識產權代理事務所(普通合伙) 11696
• 代理人: 周蕓蕓

本發明公開了一種載藥緩釋水凝膠及其制備方法與用途，涉及醫用功能性敷料技術領域。該載藥緩釋水凝膠，包括載藥微球和水凝膠基質；制備方法包括：將藥物加入田菁膠溶液中，作為水相；將司盤?80加入植物油作為油相，預熱，加入水相，攪拌；冷卻，加入戊二醛，攪拌；脫水絮凝、離心、洗滌，冷凍干燥即得載藥微球；將載藥微球加入殼聚糖衍生物溶液中，均勻分散后加入氧化竹纖維溶液，攪拌得載藥緩釋水凝膠。本發明制得的載藥緩釋水凝膠具有較好的機械性能、抗菌性和溶脹性能，藥物緩釋效果明顯改善，降低藥物釋放的突釋現象；且不會對傷口組織造成二次傷害。

技術領域

本發明屬于醫用功能性敷料技術領域，具體涉及一種載藥緩釋水凝膠及其制備方法與用途。

背景技術

傷口敷料是用于傷口護理的重要醫用產品，具有覆蓋并保護傷口、避免感染及促進傷口愈合的作用。傳統敷料如天然或合成的繃帶、藥棉、紗布等，都有不同程度的吸收傷口滲液，進行傷口管理的作用。但由于干燥缺水，這類敷料很容易粘附傷口，導致組織的再次損傷。另外與現代輔料相比，紗布敷料還需經常更換，以防止傷口臨近組織受到影響，不僅增加成本，而且還會引起重復性組織損傷。由于傳統敷料無法為傷口提供濕潤的環境，因此他們已逐漸被有更多先進配方的現代敷料所取代。現代醫用創傷敷料逐步發展為不僅可以覆蓋皮膚表面，而且可以促進傷口組織的再功能化。這些敷料的首要目的是在創傷表面創造濕潤環境，促進組織修復。

水凝膠是一種高分子網絡體系，具有網狀交聯結構，性質柔軟，能保持一定的形狀，吸收大量的水并且具有較強的保水能力。而且，水凝膠對水和氧氣有很好的透過性能，有良好的生物相容性。水凝膠的密度與生物體器官組織的相似，因而有良好的力學相容性。因此，目前水凝膠的應用領域非常廣泛，如生物醫學領域，形狀記憶材料領域，農業領域等。在醫學領域里，水凝膠常用于創傷敷料和作為載藥體系應用于藥物輸送系統。水凝膠材料直接與人體組織接觸，可防止體外微生物的感染，控制體液流失，并且能輸送氧氣到傷口，促進傷口愈合。

發明內容

本發明的目的在于提供一種載藥緩釋水凝膠及其制備方法與用途，該載藥緩釋水凝膠具有較好的機械性能、抗菌性和溶脹性能，且藥物緩釋效果明顯改善，有效降低藥物釋放的突釋現象；且不會對傷口組織造成二次傷害。

本發明為實現上述目的所采取的技術方案為：

一種載藥緩釋水凝膠，包括載藥微球和水凝膠基質；所述載藥微球包括田菁膠和藥物；所述水凝膠基質包括殼聚糖衍生物和氧化竹纖維；所述殼聚糖衍生物由犬尿氨酸對殼聚糖改性獲得。犬尿氨酸改性殼聚糖制得的殼聚糖衍生物具有較好抗菌性，增強材料的機械性能，且增加分子鏈表面的-NH₂，易與氧化竹纖維表面的活性醛基發生親核加成反應，在不加任何交聯劑的情況下，形成復合水凝膠，無任何細胞毒性；且保留兩者本身的優異的生物相容性、可降解性、機械性能、抗菌性能的同時，還具備水凝膠的三維網絡結構，可以吸收和存儲大量水分，使得材料具有較好的溶脹性能；且分子鏈上還具有敏感性基團(羧基、氨基等)，具有較好地智能響應性；除此之外，復合水凝膠還有一定的微孔，可以提高吸水率，為小分子物質的進出和存儲提供條件。再與天然高分子制備的微球材料復合構建載藥緩釋水凝膠，微球材料對包埋于其中的藥物或活性因子可以起到保護的作用；水凝膠材料具有三維網狀支架結構，固定性好；藥物在這種雙重載藥體系中的緩釋效果明顯改善，并且由于加入了尺寸微米級別且具有一定剛性的微球，水凝膠的力學性能明顯增強。載藥的抗菌藥物先從微球釋放到水凝膠中，再從水凝膠中釋放到外部環境，有效降低藥物釋放的突釋現象，避免藥物局部濃度過高；可長效發揮出抗菌、促進愈合和止血的作用。

優選地，載藥微球中田菁膠和藥物質量比為9～11:1。

優選地，水凝膠基質中殼聚糖衍生物和氧化竹纖維的質量比為1:0.8～0.9。

優選地，殼聚糖衍生物的結構式為：

其中：50≤n≤530。

優選地，殼聚糖衍生物的制備方法為：