[發明專利]一種防治心肌缺血的藥物組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202010699667.0
• 申請日: 2020-07-20
• 公開（公告）號: CN111759840B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 姜文兵
• 申請（專利權）人: 溫州市人民醫院
• 主分類號: A61K31/4164
• 分類號: A61K31/4164;A61K31/4422;A61P9/10;A61K9/16;A61K47/14
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理事務所(普通合伙) 11756
• 代理人: 楊磊

本發明公開了塞克硝唑在制備治療和/或預防心肌缺血的藥物中的應用。本發明還公開了一種用于治療和/或預防心肌缺血的藥物組合物，所述藥物組合物包含塞克硝唑和藥學上可接受的賦形劑。藥效學實驗結果顯示塞克硝唑對實驗性心肌缺血性損傷具有保護作用，能夠明顯縮小心肌梗死面積，減輕心肌受損程度，降低血清MDA含量，增加SOD活性酶含量，能夠有效的抗急性心肌缺血，保護心肌，從而改善心肌缺血的癥狀。

技術領域

本發明涉及藥物技術領域，具體涉及一種防治心肌缺血的藥物組合物及其制備方法和用途。

背景技術

心肌缺血(myocardial ischemia)是指心臟的血液灌注減少，導致心臟的供氧減少，心肌能量代謝不正常，不能支持心臟正常工作的一種病理狀態。按照世界衛生組織發表的“缺血性心臟病”的命名和診斷標準，心肌缺血分為以下四類：心絞痛、心肌梗死、缺血性心肌病和猝死。而急性心肌缺血在臨床上主要表現為急性心絞痛、急性心肌梗死等癥狀,嚴重者可危及患者的生命。其中急性心肌梗死通常是在冠狀動脈粥樣硬化病變的基礎上繼發血栓形成所致，急性心肌梗死是臨床上一種嚴重的致命性疾病，總死亡率可達30％。隨著人民生活水平的提高，目前心肌缺血在我國的患病率呈逐年上升的趨勢，已成為中老年人的常見病和多發病，一些20～30歲的年輕人也出現了心肌缺血的表現。

近年來，隨著對心肌缺血損傷機制研究的不斷深入，實驗研究發現心肌缺血時伴有氧自由基生成，后者可轉變成羥基自由基，同時在心肌缺血時，心肌內與自由基相關的指標會發生顯著變化，丙二醛(MDA)含量顯著上升，而SOD活性顯著下降。SOD是一種機體清除氧自由基的超氧化物歧化酶，其活性下降提示心肌內有大量的自由基產生，從而造成對心肌組織的氧化應激損傷，引起心肌細胞膜脂質過氧化，破壞膜功能，加劇心肌缺血。

目前，針對心肌缺血的臨床治療手段以手術治療和藥物治療為主，其中心肌缺血的藥物治療的關鍵是使氧的供應與消耗重新達到平衡，其治療機理主要可分為兩類。一種是減少心肌耗氧量；另一種是改善冠脈血流量。目前常用的藥物主要包括：①抗血小板藥物：常用藥物有阿司匹林、氯吡格雷等，此類藥物一般需要長期用藥；②β受體阻斷劑：為穩定型心絞痛的首選，與硝酸酯類合用可互相取長補短，一般應從小劑量開始，根據治療反應及心率變化調整劑量；③鈣離子拮抗劑：常用藥物有維拉帕米、硝苯地平等。然而在臨床實際應用中上述藥物由于其自身原因，針對不同人群或者具體適應癥，仍存在各種局限性。因此，目前臨床上仍亟需尋找新的心肌缺血的防治手段，為心肌缺血的藥物治療開發新的作用靶點。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是豐富治療和/或預防心肌缺血的臨床用藥選擇，提供一種防治心肌缺血的藥物組合物及其制備方法和用途。

發明人通過實驗發現塞克硝唑對實驗性心肌缺血性損傷具有保護作用，能夠明顯縮小心肌梗死面積，減輕心肌受損程度，降低血清MDA含量，增加SOD活性酶含量，能夠有效的抗急性心肌缺血，因此可以預期其在治療心肌缺血方面是有用的。

作為活性成分的塞克硝唑(Secnidazole)是一種硝基咪唑類抗原蟲和厭氧菌藥物，化學名為1-(羥基-2-丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，其結構及藥理作用與甲硝唑相似，常溫下為白色至類白色或微黃色結晶性粉末，無臭、味苦，具有抗滴蟲、抗阿米巴原蟲作用。最初由法國羅納普朗克(Rhone-PoulencRorer)制藥公司研發成功，通過作用于原蟲或厭氧菌的生長期，破壞DNA鏈或抑制DNA的合成，導致原蟲和厭氧菌死亡。臨床上常用于治療陰道毛滴蟲引起的尿道炎和陰道炎，急性阿米巴病或賈第鞭毛蟲病等。目前臨床上尚無報道發現塞克硝唑在治療心肌缺血方面的藥理活性或治療作用。

本發明的第一方面是塞克硝唑在制備治療和/或預防心肌缺血的藥物中的應用。

進一步地，所述心肌缺血是急性心肌缺血。

本發明的第二方面是提供一種用于治療和/或預防心肌缺血的藥物組合物，所述藥物組合物包含塞克硝唑和藥學上可接受的賦形劑。