[發(fā)明專利]地塞米松在制備預(yù)防或緩解水母蜇傷藥物中的應(yīng)用

在審

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• 申請日: 2020-07-20
• 公開（公告）號: CN111789859A
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 肖良;葉瑞威;梁洪昱;張晶;劉文文;李俊;劉青;家常亮
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號: A61K31/573
• 分類號: A61K31/573;A61P39/02;A61P29/00
• 代理公司: 上海元一成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 孫躍虹

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，提供了地塞米松或其衍生物在制備預(yù)防或緩解水母蜇傷藥物中的應(yīng)用。通過實驗驗證，小鼠蜇傷前10min給藥能顯著延長小鼠的生存時間并降低小鼠死亡率；明顯減輕水母毒素引起的小鼠心臟功能指標(biāo)、肝功能指標(biāo)和腎臟功能指標(biāo)的變化程度；通過對小鼠的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)小鼠蜇傷前10min給藥能明顯改善多臟器的聯(lián)合損傷，減弱多臟器之間的炎癥程度，為地塞米松或其衍生物預(yù)防水母蜇傷提供了新的理論依據(jù)。由于地塞米松是成熟的抗炎和免疫抑制劑，其商品名有醋酸地塞米松片等，其藥理作用明確、毒副作用小，藥物安全性已得到臨床認(rèn)可，本發(fā)明提供的地塞米松的新適應(yīng)癥可較快實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，提供了地塞米松的新用途，具體涉及地塞米松或其衍生物在制備預(yù)防或緩解水母蜇傷藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

水母(Jelly fish)是世界上最古老而神秘的生物之一，大約在6.5億年前就已經(jīng)存在于地球上，幾乎分布于所有海域。在數(shù)量上，近幾十年水母數(shù)量呈爆發(fā)式增長，不僅導(dǎo)致海洋生態(tài)系統(tǒng)的破壞，對海洋漁業(yè)造成災(zāi)難性的損害，而且水母蟄傷事件不斷增多，每年都有成千上萬人遭受傷害，成為十分棘手的問題。

自20世紀(jì)40年代開始，Pubmed就開始關(guān)注并逐漸報道了葡萄牙戰(zhàn)艦水母(Portuguese man-of-war)、Irukandji水母、海黃蜂水母(Chironex fleckeri)、沙海蜇(Stomolophus meleagris)以及霞水母(Cyanea capillata)等代表性有毒水母蜇傷的病例、處治以及中毒機理的相關(guān)研究，基本明確了水母蜇傷可以分為局部皮膚癥狀和全身中毒兩大類。局部皮膚癥狀包括劇痛、瘙癢、皮疹、色素沉著等；全身中毒癥狀則由水母蜇傷后出現(xiàn)的嚴(yán)重炎癥反應(yīng)引起，如果長時間浸泡于水母毒素中，水母毒素很有可能會穿透皮膚進(jìn)入血液，進(jìn)一步引起心臟、肝臟、腎臟等體內(nèi)多個臟器的廣泛損傷導(dǎo)致死亡。

目前主流觀點認(rèn)為心血管毒性是水母毒素(TE)的主要致死原因，抗毒血清、MgSO₄、Ca²⁺通道阻斷劑等是水母延遲毒性全身綜合征(DJES)的有效治療劑。但是不同水母間的拮抗效應(yīng)存在著顯著的差異，甚至同種實驗在不同實驗室的干預(yù)效果都會存在完全相反的情況，例如C.fleckeri抗毒血清、MgSO₄以及維拉帕米等。

地塞米松(DXMS)是一種人工糖皮質(zhì)激素，具有顯著的抗炎和免疫抑制作用，在臨床上廣泛應(yīng)用于哮喘、過敏等疾病，通過糖皮質(zhì)激素受體(GR)發(fā)揮其生理作用。但地塞米松在母蜇傷中的防治作用目前尚未有文獻(xiàn)報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種地塞米松或其衍生物的新醫(yī)藥用途。

本發(fā)明的第一方面在于提供地塞米松或其衍生物在制備預(yù)防或緩解水母蜇傷藥物中的應(yīng)用，該預(yù)防或緩解水母蜇傷藥物為減輕蜇傷后血液指標(biāo)改變或降低蜇傷后炎癥反應(yīng)的藥物。

優(yōu)選的，減輕蜇傷后血液指標(biāo)改變的藥物為減輕心臟功能、肝臟功能以及腎臟功能血液指標(biāo)改變的藥物。

應(yīng)用地塞米松后，心臟功能、肝臟功能以及腎臟功能血液指標(biāo)改變程度遠(yuǎn)低于作為陽性對照的PBS-TE組，如心臟功能血液指標(biāo)方面，乳酸脫氫酶(LDH)，肌酸激酶(CK)，肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平顯著低于PBS-TE組。肝功能血液指標(biāo)方面，丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)，天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)以及總膽紅素(TBIL)，直接膽紅素(DBIL)，間接膽紅素(IBIL)水平顯著低于PBS-TE組；總蛋白(TP)，白蛋白(ALB)，球蛋白(GLB)水平明顯高于PBS-TE組。腎功能血液指標(biāo)方面，肌酐(creatinine，Cr)水平輕度高于陽性對照組，尿素氮(BUN)水平顯著低于陽性對照組。但上述血液指標(biāo)均與空白對照組水平存在一定差異，表明DXMS可以明顯抑制和改善DJES癥狀，但無法完全逆轉(zhuǎn)這一癥狀。