[發明專利]一種抗腫瘤活性成分組合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010698234.3
• 申請日: 2020-07-20
• 公開（公告）號: CN111789938A
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發明（設計）人: 鐘立松;田博文;曾德海;曾令春;袁亮;黃婧;王園園;吳強;鄧田林
• 申請（專利權）人: 德陽腫瘤醫院有限責任公司
• 主分類號: A61K38/20
• 分類號: A61K38/20;A61K47/36;A61P35/00;A61P31/04;A61K33/243;A61K31/65;A61K38/10
• 代理公司: 北京正華智誠專利代理事務所(普通合伙) 11870
• 代理人: 李林合

本發明公開了一種抗腫瘤活性成分組合物及其制備方法和應用，制備方法包括以下步驟：S1.制備藥物混合物；S2.制備殼聚糖微球；S3.制備載藥殼聚糖微球A；S4.制備載藥殼聚糖微球B；S5.將IL?2加入殼聚糖稀酸溶液中，在10?30℃持續攪拌，并加入甘油磷酸鈉溶液，然后加入S3所得載藥殼聚糖微球A和S4所得載藥殼聚糖微球B，混合均勻，即得。本發明通過制備含有載藥微球的殼聚糖凝膠態組合物，形成了含有抗腫瘤活性因子的藥物組合物，生物相容性強，緩釋效果好，對正常組織無毒副作用，還具有一定的抗菌性。

技術領域

本發明屬于藥物制備技術領域，尤其涉及一種抗腫瘤活性成分組合物及其制備方法和應用。

背景技術

目前隨著現代科技的日益發展，人們生活水平也隨之提高，但環境破壞、空氣污染、食品安全等很多因素的綜合作用以及影響下，人們的身體健康狀況卻日益下降，腫瘤患者越來越多，使得癌癥成了當今社會導致死亡的首位病因，嚴重的威脅到我們的生命。如何有效地抑制腫瘤，成為人們關注的焦點。

對于中晚期癌癥患者，體質一般較弱，常失去外科手術指征，無法采用強烈的放化療。緩釋藥物粒子植入病灶局部濃度高，且局部有輕微炎癥反應，無細胞變性、壞死及其他不良反應，是一種微創、高效低毒副反應的方法，提高了患者生存質量、延長生存期。

但現有的緩釋藥物，可能由于局部濃度過高或生物相容性不夠高，而對人體有一些毒副作用，此外現有的緩釋藥物，藥物負載較為單一。

發明內容

本發明的目的在于：針對上述現有技術中存在的現有的緩釋藥物粒子對人體有一些毒副作用，且藥物負載較為單一等不足，提供一種抗腫瘤活性成分組合物及其制備方法和應用。

本發明采用的技術方案如下：

一種抗腫瘤活性成分組合物的制備方法，包括以下步驟：

S1.將alloferon-1肽加入順鉑溶液中，過濾滅菌，得到藥物混合物；

S2.將殼聚糖溶于乙酸溶液中，然后用NaOH溶液調節體系的pH值為5-6，再以15-30mL/h的速度滴入三聚磷酸鈉溶液，繼續攪拌12-24h，分離，洗滌干燥，即得殼聚糖微球；

S3.將S2所得殼聚糖微球分散于水中制為微球懸浮液，再加入S1所得藥物混合物，攪拌均勻后靜置2-6h，得到載藥殼聚糖微球A；

S4.將殼聚糖在乙酸溶液中溶解，然后加入鹽酸四環素，溶解后加入吐溫-80，超聲1-2min，作為水相；向液體石蠟中加入戊二醛溶液和司班-80，超聲1-3min，作為油相；將水相滴入油相中，持續攪拌30-40min后，再滴入戊二醛溶液，40℃下持續攪拌2-3h，離心分離，洗滌后真空冷凍干燥12-24h，得到載藥殼聚糖微球B；

S5.將IL-2加入濃度為1-2wt％的殼聚糖乙酸溶液中，在10-30℃加入20-40wt％甘油磷酸鈉溶液，然后加入S3所得載藥殼聚糖微球A和S4所得載藥殼聚糖微球B，混合均勻，即得。

鉑產品特點在于廣譜的抗腫瘤活性。順式-二氨二氯鉑(DDP)對以下各種來源的腫瘤有活性：自發的腫瘤、接種的腫瘤、病毒誘導的腫瘤和化學致癌物誘導的腫瘤。但其往往以高劑量使用且具有較高的神經毒性、耳毒性、腎毒性、骨髓抑制，并產生大量的不良副作用。

A1loferon肽是具有高抗病毒活性的寡肽，也屬于干擾素誘導劑的類別。有證據表明，alloferon肽具有基于激活抗腫瘤免疫機制(即干擾素和自然殺傷細胞)的抗腫瘤特性。高絡合活性是alloferon肽家族肽的特性。已有報道alloferon-1及其類似物與大量過渡金屬的絡合物，該過渡金屬包括銅、鎳等，且這種絡合物可以是生物活性的。

將肽引入鉑配位層允許通過將化合物靶向遞送至腫瘤細胞能夠改變抗腫瘤效果的范圍并降低健康毒性，來自干擾素組的重組蛋白也用于癌癥治療中作為抗腫瘤免疫激活劑和腫瘤細胞增殖抑制劑。