[發(fā)明專利]一種化合物在制備抑制細(xì)菌群體感應(yīng)系統(tǒng)藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010697514.2
• 申請(qǐng)日: 2020-07-20
• 公開（公告）號(hào): CN111714490B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭俊霞;黃智霖;陳鴻庚;孫平華;蘇亞倫;黃家晉;王立抗;謝俊濤;楊超;田文月;胡炎鵬;朱展良
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/36
• 分類號(hào): A61K31/36;A61P31/04;A61K36/62
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 揭沖

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種化合物在制備抑制細(xì)菌群體感應(yīng)系統(tǒng)藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了化合物在制備抑制細(xì)菌群體感應(yīng)系統(tǒng)藥物中的應(yīng)用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，2?(3’,4’?二羥苯基)?1,3?胡椒環(huán)?5?醛能夠在不抑制銅綠假單胞菌生長的情況下，抑制銅綠假單胞菌群體感應(yīng)系統(tǒng)pqsA、lasB和rhlA三種信號(hào)通路，抑制銅綠假單胞菌群體感應(yīng)系統(tǒng)活性，進(jìn)而降低細(xì)菌致病力及毒力而又不抑制其生長，減緩細(xì)菌多重耐藥性的產(chǎn)生。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種化合物在制備抑制細(xì)菌群體感應(yīng)系統(tǒng)藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著抗生素在臨床上廣泛使用，細(xì)菌產(chǎn)生的抗藥性逐漸增強(qiáng)，不僅使抗生素對(duì)致病菌的敏感性不斷降低，而且還可能改變細(xì)菌的生理和生化特性，使病菌產(chǎn)生原本不具備的特征，如藥物滲透性障礙、生成藥物滅活酶、形成生物被膜等，從而降低抗生素的作用。目前，抗生素耐藥性已經(jīng)成為全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。

近年來，細(xì)菌群體感應(yīng)(Quorum sensing,QS)系統(tǒng)已成為研究新型抗耐藥菌藥物的重要靶標(biāo)。QS是細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間信號(hào)傳遞的一種方式，通過監(jiān)控某些信號(hào)分子(又稱自體誘導(dǎo)分子)如高絲氨酸內(nèi)酯(acyl-homoserine lactone,AHL)的濃度，來控制并協(xié)調(diào)整個(gè)細(xì)菌群體行為，共同對(duì)周圍環(huán)境刺激做出反應(yīng)，極大增強(qiáng)了整個(gè)細(xì)菌群體的生存能力。

病原菌的致病性由QS調(diào)控，QS系統(tǒng)通過介導(dǎo)致病基因的表達(dá)以實(shí)現(xiàn)其致病性。當(dāng)致病菌密度達(dá)到一定程度時(shí)，致病菌自身合成、釋放某種信號(hào)分子，能夠啟動(dòng)相關(guān)基因的表達(dá)，調(diào)控致病菌的多種生物行為，諸如生物發(fā)光、產(chǎn)生毒素、形成生物被膜、產(chǎn)生抗生素等等。

因而，尋找抑制細(xì)菌群體感應(yīng)系統(tǒng)的藥物成為領(lǐng)域內(nèi)研究人員亟待解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供了一種化合物在制備抑制細(xì)菌群體感應(yīng)系統(tǒng)藥物中的應(yīng)用，用于提供抑制細(xì)菌群體感應(yīng)系統(tǒng)的藥物，使得在不抑制致病菌生長的前提下，減弱致病菌毒性。

本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下：

2-(3’,4’-二羥苯基)-1,3-胡椒環(huán)-5-醛在制備抑制細(xì)菌群體感應(yīng)系統(tǒng)的藥物中的應(yīng)用。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，2-(3’,4’-二羥苯基)-1,3-胡椒環(huán)-5-醛能夠在報(bào)告菌株對(duì)數(shù)生長期內(nèi)對(duì)菌株lasB-gfp、pqsA-gfp和rhlA-gfp有顯著的抑制作用，且呈現(xiàn)量效關(guān)系，濃度越高，2-(3’,4’-二羥苯基)-1,3-胡椒環(huán)-5-醛對(duì)菌株lasB-gfp、pqsA-gfp和rhlA-gfp的抑制作用越強(qiáng)；2-(3’,4’-二羥苯基)-1,3-胡椒環(huán)-5-醛能對(duì)銅綠假單胞菌彈性蛋白酶、綠膿素和鼠李糖脂的分泌產(chǎn)生抑制效果，且對(duì)于銅綠假單胞菌的生物膜具有抑制效果。2-(3’,4’-二羥苯基)-1,3-胡椒環(huán)-5-醛能夠在不抑制銅綠假單胞菌生長的情況下，抑制銅綠假單胞菌群體感應(yīng)系統(tǒng)pqsA、lasB和rhlA三種信號(hào)通路，抑制銅綠假單胞菌群體感應(yīng)系統(tǒng)活性，進(jìn)而降低細(xì)菌致病力及毒力而又不抑制其生長，減緩細(xì)菌多重耐藥性的產(chǎn)生。

2-(3’,4’-二羥苯基)-1,3-胡椒環(huán)-5-醛的結(jié)構(gòu)式如下：

優(yōu)選的，2-(3’,4’-二羥苯基)-1,3-胡椒環(huán)-5-醛在制備抑制pqsA、lasB和/或rhlA通路的藥物中的應(yīng)用。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明2-(3’,4’-二羥苯基)-1,3-胡椒環(huán)-5-醛可抑制銅綠假單胞菌pqsA、lasB和rhlA基因編碼的表達(dá)。