[發明專利]用于診斷甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移的液體活檢試劑盒

有效

• 申請號: 202010697374.9
• 申請日: 2020-07-20
• 公開（公告）號: CN111763736B
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發明（設計）人: 于文斌;趙威;馬博;田志華
• 申請（專利權）人: 北京市腫瘤防治研究所
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 徐琳;張皓

本發明提供了一種用于診斷甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移的液體活檢試劑盒，包括：用于檢測hsa?circ?UMAD1的試劑；和用于檢測半乳糖凝集素3的試劑。本發明構建了血漿hsa?circ?UMAD1聯合半乳糖凝集素3的組合檢測技術，為評價甲狀腺乳頭狀癌患者淋巴結轉移提供重要證據。

技術領域

本發明屬于診斷試劑領域，具體而言，涉及用于診斷甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移的液體活檢試劑盒。

背景技術

近十年來，通常采用影像學和穿刺技術評估甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroidcarcinoma，PTC)快速生長和早期轉移危險因素。這些檢測技術可有效地評估甲狀腺切除術或淋巴結切除術患者術后是否會發生甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移及預后程度，為指導手術的范圍和手術方式提供了有力的證據。但由于這些檢測手段具有的局限性，如所需設備價格昂貴又復雜以及穿刺對患者的身體具有創傷性，對尋找新的檢測手段提出了迫切要求。因此，液體活檢技術(即從患者血液中發現能準確預測甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移的標志物)應運而生，且越來越受到國內外研究者的關注。但該技術在甲狀腺乳頭狀癌中應用極少，目前僅限于檢測miRNAs、BRAF和P53突變，如血清P53蛋白的表達。腫瘤發生發展過程中容易出現新的驅動基因及突變，因此，建立靈敏、方便、高效的外周循環標志物的檢測系統對甲狀腺乳頭狀癌中淋巴結轉移的預測具有一定的可行性和價值。

環狀RNA廣泛參與人類腫瘤組織、發育和疾病過程。環狀RNA作為一種新發現的非編碼RNA分子，其作用方式多種多樣，如海綿吸附miRNA，釋放miRNA靶標的抑制作用，翻譯特定肽或與RNA結合蛋白相互作用調控蛋白。由于環狀RNA在血液中表達很穩定，不容易降解，因而成為液體活檢的重要領域。

發明內容

基于液體活檢技術，本發明人建立了一種新的組合檢測技術，即將甲狀腺乳頭狀癌患者血液特異性環狀RNA(circular RNA，簡稱circRNA)檢測技術與半乳糖凝集素3(Galectin3，Gal-3)檢測技術有效的結合，這種組合檢測技術不僅能兼顧檢測結果的特異性和敏感性兩方面，而且能有效地判斷甲狀腺乳頭狀癌淋巴結的轉移情況。

本發明人通過環狀RNA測序，成功獲取甲狀腺乳頭狀癌腫瘤原發和淋巴結轉移組織之間的差異環狀RNA，發現了潛在的腫瘤生物標志物。本發明人同時篩選到了原發腫瘤和淋巴結轉移的測序數據，發現hsa-circ-UMAD1是與淋巴結轉移相關的環狀RNA，它對miRNA-873起海綿吸附作用。

本發明人已有的研究顯示，半乳糖凝集素3的分泌與腫瘤的惡性行為及腫瘤細胞的遷移密切相關，誘導分泌轉移促進細胞因子參與腫瘤發生。因此，發明人構建了血漿hsa-circ-UMAD1聯合半乳糖凝集素3的組合檢測技術，為評價甲狀腺乳頭狀癌患者淋巴結轉移提供重要證據。

因此，本發明的一個目的是提供一種用于診斷甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移的液體活檢試劑盒。

本發明的另一個目的是提供用于檢測hsa-circ-UMAD1的試劑和用于檢測半乳糖凝集素3的試劑在制備用于診斷甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移的液體活檢制品中的用途。

本發明的再一個目的是提供一種診斷甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移的液體活檢方法。

一方面，本發明提供了一種用于診斷甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移的液體活檢試劑盒，包括：用于檢測hsa-circ-UMAD1的試劑；和用于檢測半乳糖凝集素3的試劑。

另一方面，本發明提供了用于檢測hsa-circ-UMAD1的試劑和用于檢測半乳糖凝集素3的試劑在制備用于診斷甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移的液體活檢制品中的用途。