[發(fā)明專利]一種舒巴坦酸的合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010696050.3
• 申請日: 2020-07-20
• 公開（公告）號: CN111808122A
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳貴軍;王瑞菲;程遠(yuǎn)志;楊旭;張晨;趙相柱
• 申請（專利權(quán)）人: 青島科技大學(xué)
• 主分類號: C07D499/86
• 分類號: C07D499/86;C07D499/04
• 代理公司: 北京科億知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

1.一種舒巴坦酸合成方法，是以6-氨基青霉烷酸(6-APA)為原料，將亞硝酸鈉溶液、6-APA與水打漿而成的漿料先后滴加至強酸和溴素組成的底物中，經(jīng)重氮化溴化形成6，6-二溴青霉烷酸，經(jīng)過一步氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物舒巴坦酸。

2.如權(quán)利要求1所述的舒巴坦酸合成方法，其特征在于，所述的舒巴坦酸的合成方法，包括以下步驟：

1)利用水、強酸和溴素配制底物，保持溫度在-5℃，將亞硝酸鈉溶液、6-APA與水打漿而成的漿料先后滴加至強酸和溴素組成的底物中，控溫在0-5℃反應(yīng)30min-40min，滴加亞硫酸氫鈉溶液至反應(yīng)液呈黃色，-5～5℃反應(yīng)3～5h，靜置分層，水層用有機溶劑萃取，取有機相，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌，脫水得6，6-二溴青霉烷酸有機相溶液；

2)將步驟1)所得的6，6-二溴青霉烷酸有機相溶液降溫至0-30℃，加入催化劑，并滴加雙氧水，滴加完畢，控溫在10-30℃條件下保溫反應(yīng)1～2h，靜置分液，用有機相萃取水相，取有機相，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌，脫水即得6，6-二溴青霉烷砜有機相溶液；

3)在步驟2)所得的6，6-二溴青霉烷砜有機相溶液，加入水，降溫至-5℃，分批加入鋅粉，利用鹽酸調(diào)節(jié)pH在3.8-4.0，控溫在-1～-3℃，鋅粉加入完畢后，0～5℃保溫反應(yīng)30min，過濾，稀硫酸調(diào)節(jié)濾液pH值至2.0，加入氯化鈉至水層飽和，靜置分層，水層用有機相萃取，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌，脫水脫色，過濾，濾液減壓蒸餾，真空干燥得白色舒巴坦酸粉末。

3.如權(quán)利要求2所述的舒巴坦酸合成方法，其特征在于，步驟1)中所述的6-APA與水的質(zhì)量比為1：1.0-1.2。

4.如權(quán)利要求2所述的舒巴坦酸合成方法，其特征在于，所述強酸為濃硫酸或者濃鹽酸，6-APA與強酸的物質(zhì)的量的比為1:1.8-2.0。

5.如權(quán)利要求2所述的舒巴坦酸合成方法，其特征在于，步驟2)中所述的催化劑選自路易斯酸，其用量為6，6-二溴青霉烷酸與催化劑的當(dāng)量比為1：0.02-0.03。

6.如權(quán)利要求5所述的舒巴坦酸合成方法，其特征在于，所述的路易斯酸為四氯化鋯、氯化鉭、硼酸中的一種。

7.如權(quán)利要求2所述的舒巴坦酸合成方法，其特征在于，步驟2)中所述的雙氧水的濃度為30％，且30％的雙氧水與6，6-二溴青霉烷酸的當(dāng)量比為4.5-5.5：1。

8.如權(quán)利要求2所述的舒巴坦酸合成方法，其特征在于，步驟3)中所述的還原劑與6，6-二溴青霉烷酸的當(dāng)量比為0.8-1.2：1。

9.如權(quán)利要求8所述的舒巴坦酸合成方法，其特征在于，所述的還原劑選自鋅粉、鎂粉或鐵粉。

10.如權(quán)利要求2所述的舒巴坦酸合成方法，其特征在于，所述的有機相選自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿中的一種。