[發(fā)明專利]一種誘導(dǎo)析晶拆分左旋氨氯地平的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010694085.3 | 申請日: | 2020-07-17 |
| 公開(公告)號: | CN111777547B | 公開(公告)日: | 2021-10-08 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人: | 江鴻;林紅杰;呂傳濤;關(guān)建;于士兵;張彥 | 申請(專利權(quán))人: | 江西施美藥業(yè)股份有限公司 |
| 主分類號: | C07D211/90 | 分類號: | C07D211/90;C07B57/00 |
| 代理公司: | 濟南圣達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221 | 代理人: | 李箏 |
| 地址: | 331800 江*** | 國省代碼: | 江西;36 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 一種 誘導(dǎo) 拆分 左旋氨氯 地平 方法 | ||
1.一種誘導(dǎo)析晶拆分左旋氨氯地平的方法,其特征在于,所述方法包括向氨氯地平溶液中加入堿、苯酚使其混合均勻后加入晶種進行誘導(dǎo)析晶,過濾后即可得到左旋氨氯地平;
其中,所述氨氯地平溶液采用非質(zhì)子有機溶劑溶解氨氯地平游離堿,所述非質(zhì)子有機溶劑選自乙酸丁酯、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯中的一種或其混合物;
所述堿選自1,8 二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯或三乙胺;
所述晶種為(S)-(-)-氨氯地平晶體,所述晶種加入量不少于拆分氨氯地平重量的0.01%。
2.如權(quán)利要求1所述誘導(dǎo)析晶拆分左旋氨氯地平的方法,其特征在于,所述氨氯地平與非質(zhì)子有機溶劑的質(zhì)量比為1:3至1:50。
3.如權(quán)利要求1所述誘導(dǎo)析晶拆分左旋氨氯地平的方法,其特征在于,所述氨氯地平與堿的摩爾比為1:0.01~1:0.6。
4.如權(quán)利要求1所述誘導(dǎo)析晶拆分左旋氨氯地平的方法,其特征在于,所述誘導(dǎo)析晶的具體步驟如下:向混合均勻的溶液中加入晶種,降低溶液體系溫度后繼續(xù)攪拌得到晶體沉降,過濾、洗滌、干燥后得到所述左旋氨氯地平晶體。
5.如權(quán)利要求4所述誘導(dǎo)析晶拆分左旋氨氯地平的方法,其特征在于,所述加入晶種后進行攪拌,攪拌時間為5~25h;
或加入晶種后靜置,所述靜置時間為2~60小時;
其中,降低溶液體系溫度至-10℃~10℃;
降溫后繼續(xù)攪拌時間為10~25h;
所述洗滌采用溶液體系中的非質(zhì)子溶劑進行洗滌,所述非質(zhì)子溶劑溫度為-10℃~10℃;
所述干燥為真空干燥,干燥溫度為35~65℃。
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