[發(fā)明專利]一種紅景天苷琥珀酸酯及其制備神經(jīng)保護(hù)藥物的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010693353.X
• 申請(qǐng)日: 2020-07-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111675739B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-09-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃子爭(zhēng);黃志恒;趙宇翔;趙明哲;陳量量;趙明;張森;段金廒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): C07H15/18
• 分類號(hào): C07H15/18;A61K31/7032;A61P25/00;A61P39/00;C12P19/44;C12R1/10
• 代理公司: 南京知識(shí)律師事務(wù)所 32207
• 代理人: 吳頻梅

本發(fā)明公開(kāi)了以下式(1)所述的紅景天苷琥珀酸酯為活性成分的藥物，及其在神經(jīng)保護(hù)方面的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明同時(shí)公開(kāi)了紅景天苷琥珀酸酯的制備方法。本發(fā)明所提供的紅景天苷琥珀酸酯作為一種新的紅景天苷衍生物具有低毒、神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)作用強(qiáng)等特點(diǎn)，為神經(jīng)保護(hù)藥物提供了新的藥物選擇。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種紅景天苷琥珀酸酯在制備神經(jīng)保護(hù)藥物方面的用途。

背景技術(shù)

紅景天苷(salidroside，Sal)是中藥紅景天中的主要活性成分，具有心臟保護(hù)、抗氧化、抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用，在藥劑、保健品、功能性食品、化妝品領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用。然而目前野生紅景天植物資源已愈來(lái)愈少，而人工種植量少,且周期長(zhǎng)，成本高。專利CN201711322492.6介紹了一種微波輔助的化學(xué)法合成紅景天苷的工藝，同時(shí)研究其在抗衰老制劑上的應(yīng)用。

本研究以廉價(jià)的酪醇為前體，采用生物轉(zhuǎn)化技術(shù)合成紅景天苷琥珀酸酯這一新化合物。相比于底物酪醇和紅景天苷，紅景天苷琥珀酸酯具有低毒、神經(jīng)保護(hù)作用顯著的特點(diǎn)。通過(guò)從自然界中分離獲得酪醇基衍生物的方法通常存在成本高、純化步驟繁瑣等問(wèn)題，且目前分離獲得的酪醇基衍生物毒性高，或藥效不夠顯著。如何制備高低毒、高效的酪醇基藥物是本發(fā)明的關(guān)鍵所在。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種紅景天苷琥珀酸酯化合物及其在制備神經(jīng)保護(hù)藥物方面的應(yīng)用。

為解決本發(fā)明的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種紅景天苷琥珀酸酯，具有下式(1)所示的結(jié)構(gòu)：

為解決本發(fā)明的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的另一種技術(shù)方案是：一種神經(jīng)保護(hù)藥物，其特征在于，包括活性成分為式(1)所示的紅景天苷琥珀酸酯，以及藥學(xué)上可接收的藥用輔料。

優(yōu)選的，包括活性成分為式(1)所示的紅景天苷琥珀酸酯，以及藥學(xué)上可接受的載體制備成片劑、膠囊劑、注射劑、粉針劑、顆粒劑、脂肪乳劑、微囊、滴丸、軟膏劑或透皮控釋貼劑劑型的藥物。

為解決本發(fā)明的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的另一種技術(shù)方案是：所述的紅景天苷琥珀酸酯在制備抗菌藥物的應(yīng)用。

為解決本發(fā)明的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的另一種技術(shù)方案是：所述的紅景天苷琥珀酸酯在制備抗骨質(zhì)疏松藥物的應(yīng)用。

本發(fā)明所述式(1)化合物，為地衣芽孢桿菌WNJ02(保藏號(hào)為：CCTCC NO：M2018394)在非水相中制備紅景天苷琥珀酸酯而得，反應(yīng)化學(xué)式見(jiàn)下式：

合成方法為：以酪醇和糖基供體為原料，在地衣芽孢桿菌WNJ02的催化作用下，酪醇8位醇羥基發(fā)生糖基化反應(yīng)，形成紅景天苷；紅景天苷繼而在地衣芽孢桿菌WNJ02的催化作用下，葡萄糖基6”位羥基發(fā)生琥珀酰化，形成紅景天苷琥珀酸酯。具體分為以下步驟：

步驟(1)：將所述的地衣芽孢桿菌WNJ02，進(jìn)行常規(guī)培養(yǎng)、發(fā)酵，發(fā)酵液過(guò)濾獲得濕菌體；

步驟(2)：以酪醇和糖基供體為原料，用磷酸緩沖溶液及非水相溶劑配制得到原料溶液；

步驟(3)：將步驟(1)的濕菌體或用載體固定化后的濕菌體加入到步驟(2)的溶液中進(jìn)行催化反應(yīng)。

所述的磷酸緩沖溶液濃度為100～150mmol/L，pH為8.0。

步驟(2)中所述的原料溶液，其組分中，酪醇的濃度為0.01～5g/L，糖基供體的溶液濃度為5～50g/L，非水相溶劑體積百分比為5％～20％。所述的非水相溶劑選自甲醇、乙醇、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、丙酮中的任意一種。所述的非水相溶劑為二甲基亞砜或乙醇。所述的糖基供體為蔗糖或麥芽糖。

本發(fā)明所述紅景天苷琥珀酸酯作為新化合物，此前未有報(bào)道。