[發(fā)明專利]放射性核素靶向乳腺癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移示蹤劑及制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010693323.9
• 申請(qǐng)日: 2020-07-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111760039A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 叢斌斌;王永勝;曹曉珊;孫曉蓉;劉治國(guó);高永生;李孟柯;劉雁冰;趙桐;周鵬鵬;吳爽;梁穎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 王永勝
• 主分類號(hào): A61K51/10
• 分類號(hào): A61K51/10;A61K103/10
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 王磊

本發(fā)明提供了放射性核素靶向乳腺癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移示蹤劑及制備方法，該示蹤劑包括細(xì)胞角蛋白19(CK19)單抗和高锝，高锝通過(guò)2?巰基乙醇進(jìn)行反應(yīng)偶聯(lián)在CK19單抗上。其制備方法為：將CK19單抗與2?巰基乙醇進(jìn)行混合反應(yīng)，然后加入小分子右旋糖苷混合均勻后，加入葡庚糖酸鈉、氯化亞錫、高锝酸鈉進(jìn)行反應(yīng)，采用PD?10柱分離獲得。采用本發(fā)明制備的示蹤劑能夠通過(guò)在體檢測(cè)前哨淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移狀況能夠有效減少患者的局部創(chuàng)傷，為外科醫(yī)生提供有利的決策依據(jù)，縮短患者的手術(shù)時(shí)間。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及放射性核素靶向乳腺癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移示蹤劑及制備方法。

背景技術(shù)

公開(kāi)該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對(duì)本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

目前，檢測(cè)乳腺癌前哨淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移狀況均需要通過(guò)前哨淋巴結(jié)示蹤劑對(duì)前哨淋巴結(jié)進(jìn)行定位后再將其取出，對(duì)離體的前哨淋巴結(jié)進(jìn)行病理分析、分子病理檢查或者細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。然而，本發(fā)明發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，前哨淋巴結(jié)示蹤劑(美蘭、核素和熒光)只有定位前哨淋巴結(jié)的作用，而沒(méi)有提示是否存在轉(zhuǎn)移灶的作用，離體前哨淋巴結(jié)的組織病理檢查和細(xì)胞學(xué)檢查將大大增加病理科醫(yī)生的工作量，也將大大增加患者的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)支出；另外，前哨淋巴結(jié)的術(shù)中快速冰凍病理檢查和術(shù)后常規(guī)病理診斷都需要較長(zhǎng)的時(shí)間，這將會(huì)極大延長(zhǎng)手術(shù)時(shí)間并影響外科醫(yī)生的手術(shù)決策。因此，目前臨床實(shí)踐中急需要一種能夠靶向定位乳腺癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的在體檢測(cè)方法。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的是提供放射性核素靶向乳腺癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移示蹤劑及制備方法，采用本發(fā)明制備的示蹤劑能夠通過(guò)在體檢測(cè)前哨淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移狀況能夠有效減少患者的局部創(chuàng)傷，為外科醫(yī)生提供有利的決策依據(jù)，縮短患者的手術(shù)時(shí)間。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：

一方面，一種放射性核素靶向乳腺癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移示蹤劑，包括細(xì)胞角蛋白19(CK19)單抗和高锝，高锝通過(guò)2-巰基乙醇進(jìn)行反應(yīng)偶聯(lián)在CK19單抗上。

另一方面，一種放射性核素靶向乳腺癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移示蹤劑的制備方法，將CK19單抗與2-巰基乙醇進(jìn)行混合反應(yīng)，然后加入小分子右旋糖苷混合均勻后，加入葡庚糖酸鈉、氯化亞錫、高锝酸鈉進(jìn)行反應(yīng)，采用PD-10柱分離獲得。

本發(fā)明的有益效果為：

本發(fā)明將靶向淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的CK19單抗與前哨淋巴結(jié)放射性核素示蹤劑^99mTc結(jié)合，當(dāng)該示蹤劑在乳腺癌患者體內(nèi)注射后就會(huì)通過(guò)引流淋巴管引流至區(qū)域淋巴系統(tǒng)，示蹤劑中的CK19單抗與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中腫瘤細(xì)胞表面的CD19分子特異性結(jié)合，同時(shí)放射性核素也定位到該前哨淋巴結(jié)內(nèi)部，通過(guò)放射性伽馬線探測(cè)儀對(duì)該區(qū)域進(jìn)行探測(cè)時(shí)就能夠發(fā)現(xiàn)放射性濃集的淋巴結(jié)，從而實(shí)現(xiàn)在體確定前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的目的，如果提示為前哨淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移那么將會(huì)豁免腋窩的任何有創(chuàng)操作。通過(guò)在體檢測(cè)前哨淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移狀況能夠有效減少患者的局部創(chuàng)傷，為外科醫(yī)生提供有利的決策依據(jù)，縮短患者的手術(shù)時(shí)間，大大減輕病理科醫(yī)生的工作量，降低患者的醫(yī)療支出。

附圖說(shuō)明

構(gòu)成本發(fā)明的一部分的說(shuō)明書(shū)附圖用來(lái)提供對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步理解，本發(fā)明的示意性實(shí)施例及其說(shuō)明用于解釋本發(fā)明，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的不當(dāng)限定。

圖1為本發(fā)明實(shí)施例1的示蹤劑^99mTc-CK19單抗制備過(guò)程、與前哨淋巴結(jié)結(jié)合及進(jìn)行乳腺癌腋窩前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移檢測(cè)的示意圖；

圖2為本發(fā)明實(shí)施例中^99mTc-CK19單抗中單抗分子完整性及免疫活性檢測(cè)的結(jié)果圖，P為蛋白質(zhì)分子量標(biāo)記，M為利妥昔單抗，1為^99mTc-CK19單抗；