[發明專利]針對人TGF-β的LAP片段的抗體及其利用

在審

• 申請號: 202010693254.1
• 申請日: 2020-07-17
• 公開（公告）號: CN112239503A
• 公開（公告）日: 2021-01-19
• 發明（設計）人: 井上育代;小島聰一;白水美香子;津曲千恵美;松本武久;齊藤隆;竹森利忠;松浦知和;政木隆博;三浦雅央;須藤浩三
• 申請（專利權）人: 國立研究開發法人理化學研究所;學校法人慈惠大學;希森美康株式會社
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;G01N33/68
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 鄭天松

1.針對人TGF-β的LAP片段的分離的單克隆抗體，其識別人TGF-β的LAP片段的整聯蛋白結合部位。

2.權利要求1所述的分離的單克隆抗體，其中所述整聯蛋白結合部位含RGD序列。

3.權利要求1或2所述的分離的單克隆抗體，其識別含SEQ ID NO:2所表示的氨基酸序列的第215～217的氨基酸殘基的區域。

4.權利要求1～3之任一項所述的分離的單克隆抗體，其中對于與所述LAP片段的結合，與參照抗體競爭結合，所述參照抗體有：

含各自由SEQ ID NO:4、5及6所表示的氨基酸序列構成的CDR1、CDR2及CDR3的輕鏈，和

含各自由SEQ ID NO:7、8及9所表示的氨基酸序列構成的CDR1、CDR2及CDR3的重鏈。

5.權利要求4所述的分離的單克隆抗體，其中由所述參照抗體的存在，對于與所述LAP片段的結合，由表面等離子體共振分析裝置測定的Rmax值降低至少70％。

6.權利要求1～5之任一項所述的分離的單克隆抗體，其有：

含各自由SEQ ID NO:12、13及14所表示的氨基酸序列構成的CDR1、CDR2及CDR3的輕鏈，和

含各自由SEQ ID NO:15、16及17所表示的氨基酸序列構成的CDR1、CDR2及CDR3的重鏈。

7.權利要求1～6之任一項所述的分離的單克隆抗體，其有：

含由SEQ ID NO:18所表示的氨基酸序列構成的可變區域的輕鏈，和

含由SEQ ID NO:19所表示的氨基酸序列構成的可變區域的重鏈。

8.權利要求1～7之任一項所述的分離的單克隆抗體，其有：

含SEQ ID NO:20所表示的氨基酸序列的輕鏈，和

含SEQ ID NO:21所表示的氨基酸序列的重鏈。

9.LAP片段檢測用試劑，其含權利要求1～8之任一項所述的分離的單克隆抗體。

10.LAP片段檢測用試劑盒，其具備：

第1試劑，其含權利要求1～8之任一項所述的分離的單克隆抗體，和

第2試劑，其含特異性地識別含SEQ ID NO:3所表示的氨基酸序列的N末端的亮氨酸殘基的區域的抗體。

11.權利要求10所述的試劑盒，其中所述第2試劑中所含的抗體是特異性地識別含SEQID NO:22所表示的氨基酸序列的N末端的亮氨酸殘基的區域的抗體。

12.人TGF-β的LAP片段的測定方法，其包括：使用權利要求1～8之任一項所述的分離的單克隆抗體而測定在從受試者采集的生物體試樣中的TGF-β的LAP片段。

13.監測人TGF-β的LAP片段的測定值的方法，其包括：

使用權利要求1～8之任一項所述的分離的單克隆抗體而測定在從受試者采集的第1生物體試樣中的TGF-β的LAP片段的工序，及

使用所述分離的單克隆抗體而測定在從所述受試者采集的第2生物體試樣中的TGF-β的LAP片段的工序，

其中

所述第1生物體試樣是在第1時間點從所述受試者采集的生物體試樣，

所述第2生物體試樣是在與所述第1時間點不同的第2時間點從所述受試者采集的生物體試樣。

14.權利要求12或13所述的方法，其中進一步使用特異性地識別含SEQ ID NO:3所表示的氨基酸序列的N末端的亮氨酸殘基的區域的抗體而測定人TGF-β的LAP片段。

15.權利要求14所述的方法，其中進一步使用特異性地識別含SEQ ID NO:22所表示的氨基酸序列的N末端的亮氨酸殘基的區域的抗體而測定人TGF-β的LAP片段。