[發(fā)明專利]一種氟苯尼考納米晶及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010691511.8
• 申請(qǐng)日: 2020-07-17
• 公開（公告）號(hào): CN111808002A
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李引乾;陳胡羚;辛怡霖;王虹雅;侯佳琪
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西北農(nóng)林科技大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C317/32
• 分類號(hào): C07C317/32;C07C315/06
• 代理公司: 西安新思維專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 61114
• 代理人: 韓翎

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種氟苯尼考納米晶及其制備方法。其將氟苯尼考與納米技術(shù)結(jié)合，以解決氟苯尼考溶解度低、生物利用度低及使用不便等問題，豐富氟苯尼考的使用劑型，為獸醫(yī)臨床使用氟苯尼考提供新方法。本發(fā)明采用的制備方法為1)氟苯尼考納米乳的制備；2)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑；3)冷凍干燥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種氟苯尼考納米晶及其制備方法。

背景技術(shù)

氟苯尼考作為動(dòng)物專用廣譜類抗生素，自20世紀(jì)90年代陸續(xù)在各國上市以來，目前主要應(yīng)用于治療敏感細(xì)菌所致豬、牛、羊、雞腸道感染及支原體引起的慢性呼吸道病，雞大腸桿菌病及鴨漿膜炎及魚的殺鮭產(chǎn)生單胞菌、鰻弧菌等，在畜禽類細(xì)菌性疾病治療中起著重要作用。

氟苯尼考屬于低溶解性/高滲透性藥物，極微溶于水，為了改善氟苯尼考在水中的溶解度，目前已有將其制成水溶性前體藥物、制成磷脂復(fù)合物、添加助溶劑和增溶劑、制成乳劑、制成包合物、制成固體分散體、制成脂質(zhì)體以及采用超微粉碎技術(shù)及微晶技術(shù)等物理化學(xué)方法。但實(shí)際生產(chǎn)中往往存在生產(chǎn)成本高、投喂困難等缺陷，限制了氟苯尼考在臨床上的應(yīng)用。

納米晶體作為一種藥物新劑型，具有很大的優(yōu)勢。將藥物制成納米晶，除了可以改善難溶性藥物的溶解性，增加藥物的生物利用度外，還能提高藥物療效，減少使用劑量，降低不良反應(yīng)等優(yōu)勢。納米晶體藥物是極具開發(fā)潛力和價(jià)值的新型藥物制劑，具有廣泛的醫(yī)學(xué)前景。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供一種氟苯尼考納米晶及其制備方法，其將氟苯尼考與納米技術(shù)結(jié)合，以解決氟苯尼考溶解度低、生物利用度低及使用不便等問題，豐富氟苯尼考的使用劑型，為獸醫(yī)臨床使用氟苯尼考提供新方法。

為解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種氟苯尼考納米晶的制備方法，其特征在于：所述制備方法包括以下步驟：

1)氟苯尼考納米乳的制備；

2)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑；

3)冷凍干燥。

進(jìn)一步，步驟1)的具體方法為：

1-1)將8-10g氟苯尼考原粉溶解于100ml乙酸乙酯，滴幾滴N,N-二甲基乙酰胺助溶，制得飽和溶液，用0.45μm微孔濾膜除雜備用制得有機(jī)相備用；

1-2)將1g的泊洛沙姆188溶解于200ml乙醇中，制得混合表面活性劑；

1-3)將有機(jī)相和混合表面活性劑以質(zhì)量比為1:2的比例混合均勻，邊攪拌邊同時(shí)緩慢滴加蒸餾水制得初乳；

1-4)用高速勻漿機(jī)對(duì)初乳進(jìn)行高速攪拌后，再對(duì)其進(jìn)行高壓勻質(zhì)，得半透明呈現(xiàn)淡白色乳光的均一體系，即氟苯尼考納米乳；

所述步驟2)的具體方法為：

采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將有機(jī)溶劑去除，得到氟苯尼考納米混懸液，將其置于-80℃冰箱凍存；

所述步驟3)的具體方法為：

采用冷凍干燥機(jī)將凍存好的氟苯尼考納米混懸液進(jìn)行干燥，得氟苯尼考納米晶。

進(jìn)一步，步驟1-3)中有機(jī)相與水相體積比為1:2。

進(jìn)一步，步驟1-4)中的攪拌轉(zhuǎn)速為7000rpm，勻漿時(shí)間5min；勻質(zhì)壓力為300bar,勻質(zhì)3次。

一種氟苯尼考納米晶的制備方法制備所得的氟苯尼考納米晶平均粒徑大小為215.6±7.7nm。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)如下：