[發明專利]5-羥基吲哚-3-羧酸酯類化合物在抑制外周炎癥及中樞神經系統炎癥方面的用途

有效

• 申請號: 202010690591.5
• 申請日: 2020-07-17
• 公開（公告）號: CN112972466B
• 公開（公告）日: 2022-09-09
• 發明（設計）人: 吳春福;宮平;楊靜玉;趙燕芳;章浩天;侯云雷
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K31/4178
• 分類號: A61K31/4178;A61P25/00;A61P29/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P11/00
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本發明涉及5?羥基吲哚?3?羧酸酯類化合物在抑制外周及中樞神經系統炎癥方面的新用途。主要涉及應用鹽酸艾咪朵爾來防治外周和中樞神經系統炎癥所引起的相關疾病，以及對神經細胞的保護效應。

技術領域

本發明屬于藥物新用途領域，具體涉及5-羥基吲哚-3-羧酸酯類化合物在抑制外周炎癥及中樞神經系統炎癥、以及保護神經細胞方面的新用途。特別地，涉及應用鹽酸艾咪朵爾來防治外周炎癥和中樞神經系統炎癥所引起的相關疾病，以及對神經細胞的保護效應。

背景技術

炎癥是具有血管系統的活體組織對損傷因子發生的防御反應。這些反應主要包括細胞、血管、間質、神經-體液等方面的變化。炎癥的發生和發展是由機體因素及致炎因素共同決定的。正常情況下，致炎介質與抗炎介質二者產生的量，處于穩態平衡狀態；當病原體以及其他致炎因子侵入時，則誘發大量的致炎介質產生，從而導致平衡失調即誘發炎癥。引起炎癥的致炎因素是多方面的，如物理性因素、化學性因素及內源性毒物、機械性因素、生物性因素、及免疫因素。炎癥過程中涉及到多種細胞及多種因子的參與，其中，以白細胞滲出和局部組織損傷為主。介導炎癥的細胞主要有四類：中性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞和肥大細胞。炎癥在臨床上的主要表現有：紅、腫、熱、痛。臨床上常用的抗炎藥主要有甾體類抗炎藥和非甾體類抗炎藥兩類。甾體類抗炎藥作用強，但不良反應較多，其應用范圍受限。傳統的非甾體抗炎藥主要指作用于環氧合酶的一類藥物，然而其選擇性差，長期服用仍可造成較多不良反應。因此，開發抗炎效果更廣泛且安全性更好的新型的抗炎藥對防治各類外周炎癥具有重要的臨床意義。

隨著人們的炎癥研究的深入和神經免疫學的發展，發現在腦缺血、腦腫瘤、腦外傷、感染、軸索損傷、神經系統的自身免疫和神經退行性病變等多種神經病變中，均有免疫學病理改變。其中中樞神經系統的炎癥致病學說被越來越多的基礎和臨床觀察結果證實。神經炎癥介導的病變主要由小膠質細胞的活化繼而導致一些小分子如一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的過量釋放，引起神經元細胞的損傷或死亡。因此，尋找能夠有效抑制小膠質細胞活化的藥物，對于防治多種神經系統相關疾病具有重要的社會意義和市場價值。

鹽酸艾咪朵爾(Imidol Hydrochloride,Imidol)屬于5-羥基吲哚-3-羧酸酯類化合物，由沈陽藥科大學藥物化學教研室首次合成，該化合物體內外抗病毒藥效強、毒性低，對乙肝病毒具有顯著的抑制作用，其主要通過抑制乙肝病毒進行DNA復制和抑制產生HBsAg、HBeAg的能力來抗乙肝病毒。

而目前對于鹽酸艾咪朵爾抗炎的藥理活性未見報道，更未見有鹽酸艾咪朵爾抑制外周炎癥、中樞神經系統炎癥，以及具有神經細胞保護作用的報道。

發明內容

本發明的目的是提供5-羥基吲哚-3-羧酸酯類化合物在抑制外周炎癥及中樞神經系統炎癥、神經保護方面的新用途，特別是涉及鹽酸艾咪朵爾(Imidol)在這些方面的新用途，從而為拓展鹽酸艾咪朵爾的臨床應用奠定基礎。

為了實現上述目的，本發明提供了如下技術方案：

一種5-羥基吲哚-3-羧酸酯類化合物在制備抑制外周炎癥和/或中樞神經系統炎癥的藥物中的應用。

所述外周炎癥包括非特異性炎癥、自身免疫性炎癥、感染性炎癥。

所述感染性炎癥包括急性肺損傷。

所述5-羥基吲哚-3-羧酸酯類化合物用于抑制脂多糖誘導的巨噬細胞的激活。

所述5-羥基吲哚-3-羧酸酯類化合物用于抑制脂多糖誘導的小膠質細胞的激活。

所述5-羥基吲哚-3-羧酸酯類化合物具有神經保護作用。

所述5-羥基吲哚-3-羧酸酯類化合物包括鹽酸艾咪朵爾。