[發(fā)明專利]構建體、敏感性提高的溶瘤病毒及其應用

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• 申請日: 2020-07-15
• 公開（公告）號: CN113943752A
• 公開（公告）日: 2022-01-18
• 發(fā)明（設計）人: 張旭輝;羅顯麟;何亮亮;寧維瑜;陳小鋒;李文佳
• 申請（專利權）人: 東莞市東陽光生物藥研發(fā)有限公司;廣東東陽光藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C12N15/869
• 分類號: C12N15/869;C12N7/01;A61K48/00;A61K38/20;A61P35/00;C12R1/93
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1.一種構建體，其特征在于，所述構建體的載體來源于HSV,所述構建體攜帶免疫刺激因子基因編碼框，并將免疫刺激因子基因編碼框設置于UL23基因位置。

2.根據權利要求1所述的構建體，其特征在于，所述構建體的ICP47和雙拷貝的ICP34.5基因被敲除。

3.根據權利要求1所述的構建體，其特征在于，免疫刺激因子基因編碼框設置于UL23基因序列的第387-521位核苷酸之間位置。

4.根據權利要求1所述的構建體，其特征在于，所述免疫刺激因子基因編碼框與啟動子可操作地連接，所述啟動子包括選自CMV、CAG、EF1α、RSV LTR、MTI的至少之一,所述免疫刺激因子選自GM-CSF、IL2、IL5、IL12、IL15、IL24和IL27的至少之一；任選地，所述免疫刺激因子為IL12。

5.根據權利要求4所述的構建體，其特征在于，IL12基因編碼框具有如下所示的核苷酸序列，

1)SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列；

2)與1)相比具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％同源性的核苷酸序列。

6.根據權利要求4所述的構建體，其特征在于，所述構建體具有如下所示的核苷酸序列，

1)SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列；

2)與1)相比具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％同源性的核苷酸序列。

7.一種敏感性提高的溶瘤病毒，其特征在于，攜帶權利要求1-6任一項所述的構建體。

8.根據權利要求7所述的敏感性提高的溶瘤病毒，其特征在于，所述病毒表達IL12。

9.一種藥物組合物，其特征在于，包括權利要求1-6任一項所述的構建體或權利要求7-8任一項所述的敏感性提高的溶瘤病毒。

10.權利要求1-6任一項所述的構建體、權利要求7-8任一項所述的敏感性提高的溶瘤病毒或權利要求9所述的藥物組合物在制備用于治療或預防腫瘤的藥物中的用途，任選地，所述藥物用于選擇性殺傷腫瘤細胞，所述腫瘤為胰腺癌、卵巢癌、咽鱗癌、肝癌、黑色素瘤。