[發明專利]宿主防御肽組合物及其在制備抗菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010680824.3
• 申請日: 2020-07-15
• 公開（公告）號: CN111701011B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發明（設計）人: 王天放;倪國穎
• 申請（專利權）人: 中奧生物醫藥技術（廣州）有限公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P31/04;A61P17/00
• 代理公司: 廣州科沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 徐翔

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種宿主防御肽組合物在制備抗菌藥物中的應用，具體涉及宿主防御肽Caerin 1.1和caerin 1.9肽組合物在制備抗菌藥物中的應用。本發明提供了caerin1.1肽和caerin 1.9肽的組合物。其中，caerin1.1肽與caerin 1.9肽的重量比為：1：1?3。所述的抗菌藥物用于抗皮膚粘膜的細菌。所述的細菌包括并不限于金黃色葡萄球菌（S.aureus），銅綠假單胞（P.aeruginosa），耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA，GDM1.1263）鮑曼不動桿菌（Acinetobacter Baumannii,GDM1.609)或奈瑟球菌（Neisseria gonorrhoeae）等。本發明的caerin 1.1肽或caerin 1.9肽組合使用能夠發揮協同作用，具有最佳的抗菌效果。可作為一線皮膚粘膜的抗菌藥物。用于皮膚粘膜的細菌感染治療。

技術領域：

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種宿主防御肽組合物在制備抗菌藥物中的應用，具體涉及宿主防御肽Caerin 1.1(F1)和caerin 1.9(F3)肽組合物在制備抗菌藥物中的應用。

背景技術：

皮膚和軟組織感染(Skin and Soft Tissue Infection，SSTI)是由皮膚和底層軟組織的病原性入侵引起的，其表現與病因和嚴重程度各不相同。SSTI的估計發病率為每1000人年24.6，所有病例的大約70％至75％在門診治療。金黃色葡萄球菌是皮膚和軟組織簡單和復雜感染的主要原因。此外，耐藥細菌，主要是耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(社區獲得的和醫療保健相關的耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌)與SSTI發病率，死亡率，住院時間和費用的顯著增加有關。SSTI通常在社區中進行管理，包括自我用外用抗生素,門診或醫院口服或全身使用抗生素，具體取決于癥狀的嚴重程度。目前，對于輕度膿皰病和毛囊炎，推薦局部應用抗生素藥膏涂抹，例如莫匹羅星藥膏等。

天然來源的宿主防御肽是真核生物防御細菌，原生動物，真菌和病毒的首批成功防御形式之一。從澳大利亞青蛙和蟾蜍的皮膚分泌物中分離并鑒定出200多種宿主防御肽。這些肽中的許多，包括caerin 1肽，都具有抗腫瘤，抗微生物和/或神經肽型活性。Caerin1.1(1GLLSVLGSV10AKHVLPHVLP20HVVPVIAEHL-NH2)對多種人類癌細胞系(包括白血病，肺癌，結腸癌，CNS，黑色素瘤，卵巢癌，腎癌，前列腺癌和乳腺癌)具有抗癌作用。Caerin 1.1還可抑制蠟狀芽孢桿菌，大腸桿菌，乳酸隱球菌，無病李斯特菌，隱球菌，多殺巴斯德氏菌，金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，鏈球菌。caerin 1.9肽(1GLFGVLGSI10AKHVLPHVVP20VIAEKL-NH2)對廣泛的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性微生物菌株具有抗菌活性。

發明內容：

本發明提供了caerin 1.1肽或caerin 1.9肽在制備抗菌藥中的應用。

進一步地，本發明提供了caerin1.1肽和caerin 1.9肽的組合物。其中，caerin1.1肽與caerin 1.9肽的重量比為：1：1-3，優選為1：1。

本發明還提供了所述的組合物在制備抗菌藥中的應用。

所述的抗菌藥物用于抗皮膚粘膜的細菌。

所述的細菌包括并不限于金黃色葡萄球菌(S.aureus)，銅綠假單胞(P.aeruginosa)，耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA，GDM1.1263)鮑曼不動桿菌(Acinetobacter Baumannii,GDM1.609)或奈瑟球菌(Neisseria gonorrhoeae)等。

當caerin1.1肽與caerin 1.9肽的濃度為各自1/64MIC到2×MIC之間對倍稀釋，使用棋盤法檢測，對鮑曼不動桿菌，MRSA進行抑菌測定時，其疊加抑菌率FICI 0.5FICI1。

本發明的Caerin1.1或1.9多肽或其組合物對多種耐藥菌，特別是耐藥金葡菌體內外有抑制作用。