[發明專利]小肽及其在制備免疫調節藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010661884.0
• 申請日: 2020-07-10
• 公開（公告）號: CN111777667B
• 公開（公告）日: 2022-09-09
• 發明（設計）人: 王宏林;孫力波
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K38/10;A61P37/00;A61P17/06;A61P17/00;A61P25/00;A61P29/00;A61P19/02;A61P37/08
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

本發明提供了一種小肽及其在制備免疫調節藥物中的應用。所述的小肽為miPEP155的C端三氨基酸截短體。所述的miPEP155 C端三氨基酸截短體能更為有效地抑制樹突狀細胞將抗原遞呈給T細胞，減少Th17細胞的數量，具有優異的免調節功能，可用于預防或治療自身免疫性疾病，如銀屑病。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，更具體地說，本發明涉及微小RNA155hostgene編碼小肽(miPEP155)的C端三氨基酸截短體及其在制備免疫調節藥物中的應用。

背景技術

樹突狀細胞(Dendritic Cells，DC)是體內功能最強大的抗原提呈細胞(AntigenPresenting Cells，APC)，其連接固有免疫和獲得性免疫。DC通過模式識別受體來識別病原體，并遷移至淋巴器官的T細胞區，將抗原遞呈給特異性T細胞。自身免疫病主要是由于自身耐受的平衡被破壞而引起，而DC與自身免疫病的發生關系密切。在遺傳和環境因素的影響下，固有免疫和獲得性免疫功能紊亂，機體對自身抗原決定簇耐受能力減退或喪失，從而自身反應性淋巴細胞激活引起單器官或多器官的病理損傷。在此過程中，DC發揮著重要作用。

Th17細胞(T helper cell 17，Th17)是一種新發現的能夠分泌白介素17(interleukin 17，IL-17)的T細胞亞群。在DC的刺激信號及炎癥因子環境中，Th17可由TH0細胞在IL-6和IL-23的刺激下分化而成的輔助性T細胞，RORγ是其重要的轉錄因子。Th17細胞能夠分泌產生IL-17A、IL-17F、IL-6以及腫瘤壞死因子a(Tumor necrosis factora，TNF-a)等，這些細胞因子可以集體動員、募集及活化中性粒細胞，從而有效地介導了組織的炎癥反應，因此Th17在自身免疫性疾病和機體防御反應中具有重要的意義。

已有研究表明，Th17與銀屑病、自身免疫性腦炎、哮喘、類風濕性關節炎等自身免疫疾病密切相關。此外，其也與結腸炎、腦腫瘤，糖尿病等疾病密切相關。因此，Th17對于自身免疫性疾病的發生和發展都具有重要意義，對其進行深入研究將有助于了解自身免疫性疾病的發病機制，對疾病預后判斷、進一步的治療有著深遠的意義。

銀屑病是一種慢性炎癥性疾病，其誘因主要包括：感染、免疫、遺傳、精神及環境等因素。銀屑病主要病理學變化包括：角質形成細胞角化不全或角化過度，真皮大量炎癥細胞浸潤，血管異常增生，常伴有糖尿病、冠心病、高血壓、抑郁、代謝綜合征等系統性疾病。銀屑病在中國的發病人群以25-45歲的青壯年為多，近年來兒童銀屑病發病率也逐漸增加，銀屑病不易治愈且容易復發的特性不僅嚴重危害患者的身心健康，并且嚴重影響患者的生活質量。目前臨床上治療銀屑病的方法，包括藥物治療、物理治療、免疫生物學治療和中醫中藥治療等。中國每年用于進口治療銀屑病的藥物，尤其是科技含量高、靶向性強的小分子生物類藥物的花銷龐大，但是，大部分基于抗體等生物制劑藥物的銀屑病治療方法都易造成一定程度的毒副作用，并且機體可能對藥物產生耐藥性，有些銀屑病患者在使用一些分子抗體藥物停藥后出現復發及反彈。因此，開發中國自主知識產權的靶向性強、遠期療效好、安全性高、價格低廉的新一代治療銀屑病的新藥勢在必行。

多肽類(peptide)藥物習慣上常指多肽類激素。一般將50或50以下氨基酸殘基組成的化合物列入多肽。現已知生物體內含有和分泌很多種激素和活性多肽，僅腦中就存在近40種，而人們還在不斷地發現、分離、純化新的活性多肽物質。

針對自身免疫性疾病的多肽類藥物具有重要的臨床應用價值。在本發明人的前期研究工作中，獲得了一種微小RNA155 hostgene編碼小肽(miPEP155)，該小肽具有顯著的防治自身免疫性疾病如銀屑病的效果，本發明人的進一步研究顯示，其在免疫調節方面的功效還有改進的空間。

發明內容