[發明專利]一種內烯烴的制備方法

有效

• 申請號: 202010656337.3
• 申請日: 2020-07-09
• 公開（公告）號: CN111635297B
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 歐陽旋慧;張棟;宋仁杰;李金恒
• 申請（專利權）人: 南昌航空大學
• 主分類號: C07C41/30
• 分類號: C07C41/30;C07C43/215;C07C17/26;C07C25/24;C07C1/00;C07C15/52;C07C15/58;C07D333/08;C07B60/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 高寧馨

本發明公開了一種內烯烴的制備方法，該方法以肉桂酸類化合物與4?烷基?1,4?二氫吡啶類化合物為原料，在銅催化劑和過氧化二枯基(DCP)存在下，經氧化脫羧烷基化反應構建C(sp³)?C(sp²)鍵，在溫和的條件下制備獲得一系列內烯烴。本發明的方法具有廣泛的底物范圍和出色的官能團耐受性，并且通過使用廉價且穩定的肉桂酸類化合物代替芳基鹵化物、烯基鹵化物和硝基烯烴，價格便宜、原料來源廣泛、反應條件溫和、操作簡便，具有巨大的應用潛力。

技術領域

本申請屬于有機合成技術領域，具體涉及一種內烯烴的制備方法。

背景技術

4-烷基-1,4-二氫吡啶類化合物是有機合成領域廣泛使用的烷基自由基前體，其可以通過市場上大量存在且易于獲得脂肪醛為原料制備獲得，通常在光氧化還原催化，過渡金屬催化，熱或其他引發劑(例如路易斯酸和氧化劑)通過自由基過程構建新的化學鍵。在制備烷基化化合物的眾多合成策略中，具有C(sp²)中心的有機試劑(例如酰氯，芳基鹵化物，烯基鹵化物，羧酸，氰基芳烴，1,4-醌，雜環和硝基烯烴)與4-烷基-1,4-二氫吡啶類化合物的偶聯反應是構建C(sp³)-Y(Y＝C，N和S)鍵的最重要策略之一。在2014年，Tang課題組開發了硝基烯烴與4-烷基-1,4-二氫吡啶的烷基化反應，在AIBN和加熱條件下構建內部烯烴(方案1)。近來，Nishibayashi/Nakajima課題組報道了烯基鹵化物與4-芐基-1,4-二氫吡啶類化合物在光催化和鎳催化的雙重催化條件下，發生交叉偶聯反應得到E或Z異構的內烯烴(方案2)。盡管在該領域取得了巨大進步，但是與烯基鹵化物或硝基烯烴與4-烷基-1,4-二氫吡啶類交叉偶聯反應制備獲得內烯烴的常規方法相比，進一步以經濟且易于獲得的肉桂酸類化合物為原料，在溫和的條件下脫羧/烷基化，并以高選擇性獲得特定構型的內烯烴的方法仍然是值得期待的。

肉桂酸由于其穩定且低毒的特性，在某些反應中作為昂貴的烯基鹵化物或有機金屬試劑的替代品，經金屬催化的脫羧官能化反應構建新的C(sp²)化學鍵，已經引起了有機合成化學家們廣泛的興趣?，F有技術已經報道了多種α,β-不飽和羧酸在氧化條件下經碳碳雙鍵自由基加成/消除反應制備各種內烯烴化合物(參見Org.Lett.,2013,15,406；Chem.Sci.,2012,3,2853；Angew.Chem.,Int.Ed.,2016,55,236；RSC Adv.,2013,3,19264；Green Chem.,2013,15,976；Chem.Commun.,2012,48,7847；Tetrahedron Lett.,2013,54,6507；J.Org.Chem.,2013,9,1718；Tetrahedron Lett.,2017,58,2255.)。受上述有關α,β-不飽和羧酸的自由基脫羧反應和4-烷基-1,4-二氫吡啶的自由基烷基化的研究的啟發，發明人課題組成功地實現了銅催化的肉桂酸類底物與4-烷基-1,4-二氫吡啶類化合物的氧化脫羧烷基化反應，選擇性地獲得E構型的內烯烴。據發明人所知，通過使用4-烷基-1,4-二氫吡啶作為烷基化來源的直接脫羧C(sp³)-C(sp²)鍵形成反應的合成策略尚未見報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種內烯烴的制備方法，該方法以肉桂酸類化合物與4-烷基-1,4-二氫吡啶類化合物為原料，在銅催化劑和過氧化二枯基(DCP)存在下，經氧化脫羧烷基化反應構建C(sp³)-C(sp²)鍵，在溫和的條件下制備獲得一系列內烯烴。本發明的方法具有廣泛的底物范圍和出色的官能團耐受性，并且通過使用廉價且穩定的肉桂酸類化合物代替芳基鹵化物、烯基鹵化物和硝基烯烴，使用廉價的催化反應體系，原料來源廣泛、反應條件溫和、操作簡便、產物選擇性高、收率良好，具有巨大的應用潛力。

根據本發明提供一種內烯烴的制備方法，包括如下步驟：