[發明專利]一種用于治療陰道炎的伊曲康唑原位液晶凝膠制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202010655277.3
• 申請日: 2020-07-09
• 公開（公告）號: CN111588691B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 儲曉琴;董保琦;蔡葉;黃潔;桂雙英
• 申請（專利權）人: 安徽中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/14;A61K47/10;A61K47/18;A61K31/496;A61P15/02
• 代理公司: 合肥輝達知識產權代理事務所(普通合伙) 34165
• 代理人: 汪守勇

一種用于治療陰道炎的伊曲康唑原位液晶凝膠制劑及其制備方法，屬于陰道炎治療藥物技術領域。由700～800mg的載藥基質脂質材料、5～10mg的藥物伊曲康唑和200～300mg的共溶劑制成。伊曲康唑在酸性條件下是離子狀態，而在中性條件下很難溶于水，難以制成凝膠劑，因此，本發明使用共溶劑來增加親脂性藥物伊曲康唑的溶解性，以提高制劑的穩定性。伊曲康唑原位液晶凝膠制劑，是藥物伊曲康唑的一種新的制劑類型。具有給藥方便，滴入腔道后迅速膠凝的特點，能夠延長藥物在陰道的保留時間，減少用藥頻率，降低伊曲康唑的副作用，且采用的載藥基質生物相容性高，對陰道黏膜無刺激，使用舒適，提高患者依從性。

技術領域

本發明屬于陰道炎治療藥物技術領域，具體是涉及一種用于治療陰道炎的伊曲康唑原位液晶凝膠制劑及其制備方法。

背景技術

相關研究表明，在女性的陰道中均存在一定的細菌，并形成菌群，這部分細菌之間具有一定的平衡狀態，在平衡的狀態下維持女性陰道的健康，主要是對外來的病原體能起到一定程度的抵抗作用。如果女性陰道環境的酸堿值處在均衡的狀態也會對外來的病原菌的侵蝕起到阻礙的作用。因此一旦由于各種因素導致女性陰道內菌群的平衡狀態失衡或者酸堿值失衡就會使外界的病原菌對患者的陰道產生影響，進而引發陰道炎疾病。

陰道炎是女性生殖系統的炎性疾病，如不能及時采取相應治療，將會導致宮頸炎、宮頸糜爛等病癥的出現。陰道炎病原菌普非常廣泛，包含滴蟲、真菌、病毒、支原體、衣原體等，對根治造成一定難度。一般臨床針對陰道炎主要是確診病原菌的菌群，然后進行針對性治療，混合病原菌感染的治療比較復雜，常規藥物治療并不能產生理想的效果，但是疾病如果沒有得到及時有效的控制，將對患者身心帶來很大的傷害，甚至無法正常工作或生活。據相關數據顯示，我國已婚女性中約有70％有不同程度的陰道炎，嚴重影響患者身心健康。由于醫療條件限制和部分義務工作者對陰道炎缺乏足夠的認識，從而濫用藥物導致陰道菌群失調，陰道耐藥菌的形成及繁殖，最終形成陰道炎癥的致病菌，若不及時治療，會繼發宮頸炎、子宮內膜炎等，甚至發生惡變。

伊曲康唑是一種合成的親脂性三氮唑衍生物，為三氮唑類廣譜抗真菌藥，臨床主要用于治療淺部和深部真菌感染。目前臨床應用的伊曲康唑劑型主要有膠囊劑、口服溶液劑和靜脈注射劑，未見有凝膠劑產品。為了患者用藥的方便，更好地發揮藥效，本發明采用脂質材料和共溶劑作為基質，制備伊曲康唑原位液晶凝膠，用于治療真菌性陰道炎。目前未見報道。

發明內容

本發明要解決的技術問題為提供一種利用伊曲康唑原位液晶凝膠制劑作為治療陰道炎的新的給藥方式，使患者用藥更為方便。同時本發明提供該伊曲康唑原位液晶凝膠的制備方法。

為了實現上述目的，本發明所采用的技術方案為：一種用于治療陰道炎的伊曲康唑原位液晶凝膠制劑，由700～800mg的載藥基質脂質材料、5～10mg的藥物伊曲康唑和200～300mg的共溶劑制成。

作為優選技術方案，伊曲康唑原位液晶凝膠制劑由700mg的載藥基質脂質材料、8mg的藥物伊曲康唑和300mg的共溶劑制成。

作為優選技術方案，所述載藥基質脂質材料采用植烷三醇(PHYT)、單油酸甘油酯(GMO)、單甘酯(MO)和山梨糖醇單油酸酯(SMO)中的一種或多種。

作為優選技術方案，所述共溶劑采用二甲基乙酰胺(DMAC)、卵磷脂、聚山梨酯-80(Tween-80)、泊洛沙姆188(F-68)、羥丙基-β-環糊精(HP-β-CD)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)和水中的一種或多種。

一種伊曲康唑原位液晶凝膠制劑的制備方法，步驟如下：

(1)將載藥基質脂質材料于對應熔化溫度下水浴加熱成熔融狀態；

(2)將藥物伊曲康唑(ITZ)溶解于共溶劑中，水浴條件下加熱至脂質材料熔化溫度備用；