[發(fā)明專利]一種復方干粉吸入劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010650716.1
• 申請日: 2020-07-08
• 公開（公告）號: CN113908128A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發(fā)明（設計）人: 劉婉君;丁云娜;吳昀;盧迪;何伊欣
• 申請（專利權）人: 北京泰德制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K45/06;A61K9/72;A61K31/439;A61K31/40;A61K31/4704;A61K31/536;A61K31/137;A61P11/00
• 代理公司: 北京柏杉松知識產權代理事務所(普通合伙) 11413
• 代理人: 劉繼富;王春偉

1.一種復方干粉吸入劑，其包含抗膽堿能藥物、β2受體激動劑藥物、載體和抗粘劑，以所述復方干粉吸入劑的質量計，所述抗膽堿能藥物占0.53％-0.61％，所述β2受體激動劑藥物占0.23％-0.27％，所述載體占98.96％-99.10％，所述抗粘劑占0.14％-0.16％；

其中，所述抗膽堿能藥物選自噻托溴銨、蕪地溴銨或格隆溴銨中的至少一種；所述β2受體激動劑藥物選自茚達特羅、奧達特羅或維蘭特羅中的至少一種；所述載體選自無水乳糖或一水乳糖中的至少一種；所述抗粘劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或滑石粉中的至少一種；

所述復方干粉吸入劑中，抗膽堿能藥物和β2受體激動劑藥物10天內微細粒子劑量保持率不低于90％。

2.根據(jù)權利要求1所述的復方干粉吸入劑，其中，所述載體的粒度為d50為37-61μm，d90為120-194μm；所述抗膽堿能藥物的粒度分布為：d50為1.0～2.0μm，d90為3.0～5.0μm；所述β2受體激動劑藥物的粒度分布為：d50為1.0～2.0μm，d90為2.0～5.0μm。

3.根據(jù)權利要求1所述的復方干粉吸入劑，其中，以所述復方干粉吸入劑的質量計，所述抗膽堿能藥物占0.56％-0.58％，所述β2受體激動劑藥物占0.24％-0.26％，所述載體占99.00％-99.06％，所述抗粘劑占0.145％-0.155％。

4.根據(jù)權利要求1-3中任一項所述的復方干粉吸入劑，其中，所述抗膽堿能藥物為格隆溴銨，所述β2受體激動劑藥物為茚達特羅，所述載體為一水乳糖，所述抗粘劑為硬脂酸鎂。

5.權利要求1-4中任一項所述的復方干粉吸入劑的制備方法，包括：

(1)將所述載體與所述抗粘劑以質量比(655-665)：1混合得到混粉；其中，所述載體的粒度為d50為37-61μm，d90為120-194μm；所述混粉的體積占混合容器容積的0.05～0.8；

(2)取所述混粉總質量的10-20％，將其與所述抗膽堿能藥物以質量比(17.5-30)：1混合，得到第一預混物；其中，所述抗膽堿能藥物的粒度分布為：d50為1.0～2.0μm，d90為3.0～5.0μm；所述第一預混物的體積占混合容器容積的0.05～0.6；

(3)取所述混粉總質量的10-20％，將其與所述β2受體激動劑藥物以質量比(40-113)：1混合，得到第二預混物；其中，所述β2受體激動劑藥物的粒度分布為：d50為1.0～2.0μm，d90為2.0～5.0μm；所述第二預混物的體積占混合容器容積的0.05～0.6；

(4)將第一預混物、第二預混物以及剩余的混粉混合，獲得終混物；所述終混物的體積占混合容器容積的0.05～0.8；

其中，所述混合為低剪切混合。

6.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其中，所述抗膽堿能藥物選自噻托溴銨、蕪地溴銨或格隆溴銨中的至少一種；所述β2受體激動劑藥物選自茚達特羅、奧達特羅或維蘭特羅中的至少一種；所述載體選自無水乳糖或一水乳糖中的至少一種；所述抗粘劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或滑石粉中的至少一種。

7.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其中，所述抗膽堿能藥物為格隆溴銨；所述β2受體激動劑藥物為茚達特羅；所述載體為一水乳糖；所述抗粘劑為硬脂酸鎂。

8.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其中，所述混粉的體積占混合容器容積的0.2-0.4；所述第一預混物的體積占混合容器容積的0.1-0.3；所述第二預混物的體積占混合容器容積的0.1-0.3；所述終混物的體積占混合容器容積的0.2-0.4。

9.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其中，其中，所述混合在二維混合機或三維混合機中進行，混合轉速為16-40轉/分鐘；各步驟中的混合時間分別為10-30分鐘。