[發明專利]一種通過改變BIN1剪切體比例改善心臟橫管結構的方法

在審

• 申請號: 202010650179.0
• 申請日: 2020-07-08
• 公開（公告）號: CN111773387A
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 王世強;李琳琳;郭前進;梁景輝;李洪濤
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K48/00;A61P9/00;A61P9/04;A61P9/06
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 白艷

本發明公開了一種通過改變BIN1剪切體比例改善心臟橫管結構的方法。本發明提供了改變動物心臟或心肌細胞中BIN1/11?組剪切體和BIN1/11+組剪切體表達量的物質在制備如下1)或2)所示產品中的應用：1)改善動物心臟橫管結構產品；2)治療由心臟橫管結構紊亂引發的心臟病(具體如的心衰、心率失常等)產品；本發明的實驗證明了，大鼠心臟中主要存在的4種BIN1剪切體，不同BIN1剪切體功能不同，通過過表達剪切體(Bin1或Bin1+17)，改變BIN1/11?和BIN1/11+組的相對含量，可顯著改善心肌細胞橫管結構。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，尤其涉及一種通過改變BIN1剪切體比例改善心臟橫管結構的方法。

背景技術

人體的各種功能都需要靠心臟的正常泵血來維系血氧供應。心肌細胞動作電位沿橫管傳入細胞內部，因此橫管在心肌興奮收縮耦聯中發揮重要作用。橫管系統的完整性是心肌興奮收縮耦聯的結構保障。心衰細胞橫管紊亂，興奮收縮耦聯效率下降。因此，研究心肌細胞橫管的調控機制對人類健康具有重要意義。

大多數真核基因轉錄產生的mRNA前體是按一種方式剪接產生出一種成熟mRNA分子，因而只翻譯成一種蛋白質。但有些基因的一個mRNA前體通過不同的剪接方式(選擇不同的剪接位點)產生不同的mRNA剪接異構體，這一過程稱為可變剪接(或選擇性剪接)?；虻目勺兗羟性谏顒又邪l揮重要作用Amphiphysin 2蛋白家族中的BIN1基因有眾多剪切體。BIN1基因含有20個外顯子，其中外顯子7、11、12、13、14、15、16和17共8個外顯子存在可變剪切。在不同的組織和細胞中，BIN1基因發生可變剪切的外顯子并不一樣，如在神經系統中，外顯子7和13是BIN1基因發生可變剪切的主要外顯子，在腫瘤細胞中，外顯子13和17是BIN1基因發生可變剪切的主要外顯子。

發明內容

本發明的一個目的是提供改變動物心臟或心肌細胞中BIN1/11-組剪切體和BIN1/11+組剪切體表達量的物質的用途。

本發明提供的改變動物心臟或心肌細胞中BIN1/11-組剪切體和BIN1/11+組剪切體表達量的物質在制備如下A1)或A2)所示產品中的應用：

或本發明提供的改變動物心臟或心肌細胞中BIN1/11-組剪切體編碼亞型和BIN1/11+組剪切體編碼亞型的含量的物質在制備如下A1)或A2)所示產品中的應用：

A1)改善動物心臟橫管結構產品；

A2)治療由心臟橫管結構紊亂引發的心臟病(具體如心衰、心率失常等)產品；

所述BIN1/11-組剪切體為不含有BINI基因外顯子11的剪切體組；

所述BIN1/11+組剪切體為含有BINI基因外顯子11的剪切體組。

上述BINI基因外顯子11序列為RKKSKLFSRLRRKKN。

BIN1基因genbank No.為XM_006254502(2014.8.7日提交)。

上述應用中，所述BIN1/11-組剪切體由mRNA剪切體Bin1和mRNA剪切體Bin1+17組成；

所述BIN1/11+組剪切體由mRNA剪切體Bin1+11和mRNA剪切體Bin1+11+17組成；

在本發明的實施例中，

所述mRNA剪切體Bin1的核苷酸序列為序列表中序列1，編碼Bin1亞型；

所述mRNA剪切體Bin1+11的核苷酸序列為序列表中序列2，編碼Bin1+11亞型；

所述mRNA剪切體Bin1+17的核苷酸序列為序列表中序列3，編碼Bin1+17亞型；