[發(fā)明專利]一種高穩(wěn)定性的非囊泡型納米顆粒及其在治療痤瘡丙酸桿菌感染中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010647902.X
• 申請日: 2015-09-17
• 公開（公告）號(hào): CN111568880A
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 談贇;王剛;劉艷
• 申請（專利權(quán)）人: 阿賴耶識(shí)（上海）生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K31/20;A61K45/06;A61K31/7048;A61K47/24;A61K47/28;A61P31/04;A61P17/10
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;馬莉華

本發(fā)明提供一種由C10?C14的脂肪酸、表面活性劑以及任選的脂質(zhì)構(gòu)成的非囊泡型納米顆粒。本發(fā)明的非囊泡型納米顆粒針對丙酸桿菌，特別是痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)具備顯著的抗菌活性；本發(fā)明的非囊泡型納米顆粒具備顯著的抗菌活性和優(yōu)異的穩(wěn)定性，并且不誘導(dǎo)耐藥株的產(chǎn)生，從而能夠作為優(yōu)秀的抗菌藥物。

本申請是2015年09月17日提交的，申請?zhí)枮?015105949826，發(fā)明名稱為“一種高穩(wěn)定性的非囊泡型納米顆粒及其在治療痤瘡丙酸桿菌感染中的應(yīng)用”的發(fā)明專利申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域。具體地說，本發(fā)明涉及一種高穩(wěn)定的、非囊泡型納米顆粒，以及這種納米顆粒在治療丙酸桿菌(Propionibacterium)感染，特別是痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)感染中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

痤瘡感染是一種常見皮膚病，80％的人都會(huì)或曾經(jīng)受其影響。痤瘡的起因主要是皮脂過度分泌，導(dǎo)致毛囊堵塞，因而產(chǎn)生局部的低氧或無氧環(huán)境，這會(huì)刺激痤瘡丙酸桿菌迅速繁殖。痤瘡丙酸桿菌是一種革蘭氏陽性的厭氧性細(xì)菌，與痤瘡感染密切相關(guān)。痤瘡丙酸桿菌的過度生長會(huì)導(dǎo)致毛囊壁破裂，于是宿主免疫細(xì)胞會(huì)對入侵的細(xì)菌產(chǎn)生反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥性痤瘡發(fā)生。嚴(yán)重發(fā)炎的痤瘡病變可引起色素沉淀和永久性皮膚疤痕，給年輕人帶來尷尬、壓力和自卑感，從而影響他們的心理健康和心理發(fā)育。

許多種抗菌藥物已經(jīng)研發(fā)出來并批準(zhǔn)用于治療痤瘡，包括阿達(dá)帕林、他扎羅汀、紅霉素、克林達(dá)霉素、過氧化苯甲酰(BPO)，及其它的抗生素。盡管這些抗生素類藥物有著顯著的抗痤瘡療效，但這些藥物通常會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。例如，BPO是最常用的治療痤瘡的皮膚藥物之一；但它導(dǎo)致的紅斑、鱗屑、皮膚灼燒和毛發(fā)變白的發(fā)生率很高。口服抗生素雖然也非常有效，但常常伴隨著破壞腸道菌群，誘生耐藥性痤瘡丙酸桿菌等風(fēng)險(xiǎn)。例如，異維A酸是一種治療特嚴(yán)重型痤瘡的維生素A衍生藥維甲酸藥物，它的使用受到嚴(yán)格的監(jiān)管。由于其具有強(qiáng)烈致畸作用，因此絕大多數(shù)痤瘡患者都不能使用該藥。因此，新的抗痤瘡藥物不僅要具有良好的治療效果，還要具有非常小的毒副作用并且不誘導(dǎo)耐藥株產(chǎn)生。

在過去的幾十年，納米技術(shù)在藥物學(xué)中的應(yīng)用被廣泛地探索。通過物理包覆或化學(xué)結(jié)合，藥物可以被裝入納米顆粒，從而相比于游離藥物，顯著提高了藥物的動(dòng)力學(xué)指數(shù)和治療指數(shù)。這些基于納米顆粒的藥物輸送系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)多集中在：提高藥物的血清溶解度、延長藥物的體循環(huán)周期以及持續(xù)、可控地釋放藥物等方面。然而，由于這些納米顆粒中的藥物多為傳統(tǒng)的抗生素，仍然會(huì)產(chǎn)生耐藥株。而且，所使用的納米顆粒制備過程復(fù)雜，成本高，并且穩(wěn)定性有限，從而嚴(yán)重影響了這類藥物的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

因此，本領(lǐng)域急需高效、毒副作用低或無毒副作用、并且不誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥株的抵御丙酸桿菌，特別是痤瘡丙酸桿菌感染的新型治療藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種高效、毒副作用低或無毒副作用、并且不誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥株的抵御丙酸桿菌，特別是痤瘡丙酸桿菌感染的新型治療藥物。

在第一方面，本發(fā)明提供一種非囊泡型納米顆粒，所述顆粒由脂肪酸、表面活性劑以及任選的脂質(zhì)構(gòu)成，其中，所述脂肪酸是C10-C14，優(yōu)選C11-C13的脂肪酸。

在具體的實(shí)施方式中，所述脂肪酸是飽和脂肪酸。

在具體的實(shí)施方式中，所述脂肪酸是月桂酸。

在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述表面活性劑包括但不限于以下的一種或多種：硬脂酸鈉、4-(5-十二烷基)苯磺酸鹽、聚氧乙烯二醇、聚山梨醇酯20、聚山梨酯80，吐溫20、吐溫80和Triton X-100。

在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述脂質(zhì)為磷脂和/或膽固醇。