[發(fā)明專利]Twist作為生物標(biāo)志物在制備診斷慢性腎臟病試劑中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010646711.1
• 申請日: 2020-07-07
• 公開（公告）號: CN112129945A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫世仁;寧曉暄;楊曉霞;劉利敏;魏蕾;馬峰
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/58
• 代理公司: 廣州科粵專利商標(biāo)代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星;朱聰聰

本發(fā)明公開了Twist作為生物標(biāo)志物在制備診斷慢性腎臟病試劑中的應(yīng)用。本發(fā)明通過實驗發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子Twist在慢性腎臟病患者血清中的表達水平是顯著上升的，并且與腎臟病的嚴重程度有一定的相關(guān)性，它在慢性腎臟病的早期診斷中有較高的靈敏性及特異性，可能是慢性腎臟病的一個潛在血清生物學(xué)標(biāo)志物。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及Twist作為生物標(biāo)志物在制備診斷慢性腎臟病試劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

慢性腎臟病(chronic kidney diseases，CKD)已經(jīng)成為一個全球性的公共健康問題，這與其較高的發(fā)病率、死亡率及較低的生活質(zhì)量有關(guān)。CKD起病隱匿，癥狀不典型，尤其在疾病的早期階段，容易被患者自己忽略。臨床實踐中，CKD危險因素(如高血壓、糖尿病等)、腎功指標(biāo)(如蛋白尿、血肌酐、胱抑素C等)是常用的評估CKD進展及反映疾病嚴重性的指標(biāo)，然而這些指標(biāo)并不足夠敏感可以早期反映疾病進展的跡象，僅僅依賴這些指標(biāo)可能會引起早期腎保護干預(yù)措施的延誤。因此，積極尋找早期、無創(chuàng)、靈敏的血清生物學(xué)指標(biāo)對CKD 進展為終末期腎臟病(end-stage renal disease，ESRD)的監(jiān)測、治療仍然有著極其重要的作用。

轉(zhuǎn)錄因子Twist是一種堿性螺旋-環(huán)-螺旋(basic helix-loop-helix，bHLH)類型的轉(zhuǎn)錄因子，Twist基因除了在胚胎發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用之外，在腫瘤細胞和腎小管上皮細胞中，轉(zhuǎn)錄因子Twist是確認的間充質(zhì)的標(biāo)記。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的第一個目的是轉(zhuǎn)錄因子Twist作為生物標(biāo)志物在制備診斷慢性腎臟病試劑中的應(yīng)用。

因此，本發(fā)明的第二個目的是提供檢測血清中轉(zhuǎn)錄因子Twist含量的試劑在制備診斷慢性腎臟病試劑中的應(yīng)用。

所述的檢測血清中轉(zhuǎn)錄因子Twist含量的試劑是ELISA試劑盒。

所述的診斷慢性腎臟病試劑優(yōu)選是早期診斷慢性腎臟病試劑。

本發(fā)明通過實驗發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子Twist在慢性腎臟病患者血清中的表達水平是顯著上升的，并且與腎臟病的嚴重程度有一定的相關(guān)性，它在慢性腎臟病的早期診斷中有較高的靈敏性及特異性，可能是慢性腎臟病的一個潛在血清生物學(xué)標(biāo)志物。

附圖說明：

圖1是不同分期患者血清Twist濃度，其中Control代表健康人，CKD1-2期代表CKD1-2期的患者、CKD3期代表CKD3期的患者、CKD4-5期代表CKD4-5期的患者；

圖2是Pearson相關(guān)性分析Twist的表達水平與CKD患者的eGFR相關(guān)性圖，Twist的表達水平與腎間質(zhì)纖維化的比例圖。

圖3是受試者工作特征曲線、曲線下面積圖。

具體實施方式：

以下實施例是對本發(fā)明的進一步說明，而不是對本發(fā)明的限制。

實施例1：

目的：

1.觀察CKD患者血清中Twist的表達水平，分析其與健康對照組之間的差異。

2.分析Twist的表達水平與腎臟纖維化嚴重程度的相關(guān)性，探討其在預(yù)測CKD進展及預(yù)后中的價值。

方法：

用ELISA法對83例未合并有惡性腫瘤的慢性腎臟病患者(CKD組)和50例同期體檢的健康人(正常對照組)的血清Twist水平進行檢測。

1.標(biāo)本采集：