[發明專利]一種手性含氮雜芳環化合物的催化不對稱合成方法

在審

• 申請號: 202010645203.1
• 申請日: 2020-07-07
• 公開（公告）號: CN111777479A
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 毛斌;孟鑫;陳祉威;王建飛;張朝煥;俞傳明
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07B53/00
• 分類號: C07B53/00;C07D235/02;C07D235/08;C07D235/10;C07D235/12;C07D235/16;C07D263/32;C07D263/56;C07D277/64;C07D401/06;C07D405/06;C07D413/06;B01J31/02
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

1.一種手性含氮雜芳環化合物的催化不對稱合成方法，其特征在于以手性聯萘酚衍生物為催化劑，在有機溶劑及添加劑存在下，式III所示的有機烯基硼試劑對式I或II所示的β-烯基取代的含氮雜芳基類化合物進行不對稱1,4-加成反應，生成如式IV或V所示的含有一個手性中心的β-烯基取代的含氮雜環芳環化合物，反應式如下：

X選自下列之一：O、S或N；當X選自N時，X上還接有保護基，保護基為Cbz、Boc、Tos、Fmoc、Phth、Suc、PMB、DMB、PMP、Bn、TFA、Trt或Ns基團；

[B]為BF₃K、B(OH)₂或B(pin)，優選為BF₃K；

式I和式IV中，苯環上的H被取代基R¹單取代或多取代，n為1～4的整數，表示苯環上取代基R¹的個數，苯環上不同取代位置上的取代基R¹相同或者不同；

式II和式V中，含氮雜環上的H被取代基R¹單取代或二取代，n為1～2的整數，表示含氮雜環上取代基R¹的個數，含氮雜環上不同取代位置上的取代基R相同或者不同；

式I、II、IV、V中，所述R¹取代基為H、鹵素、C₁～C₁₀烷基、C₁～C₅烷氧基或C₆～C₃₀芳基；其中R¹中，所述的鹵素優選為氟、氯或溴；所述的C₁～C₁₀烷基優選為C₁～C₆烷基；所述的C₁～C₅烷氧基優選為甲氧基或乙氧基；所述的C₆～C₃₀芳基優選為C₆～C₁₈的芳基；

R²選自下列之一：C₁～C₁₀烷基、C₁～C₁₂酯基、C₈～C₁₂芳基炔、C₆～C₃₀芳基、具有1-3個選自N、S和O的雜原子的C₃～C₁₂雜芳基；其中R²中，所述的C₁～C₁₀烷基優選為C₁～C₈烷基；所述的C₁～C₁₂酯基優選為C₁～C₄酯基；所述的C₈～C₁₂芳基炔優選為C₈～C₁₀芳基炔；所述的C₆～C₃₀芳基優選為C₆～C₂₄的芳基；所述的具有1-3個選自N、S和O的雜原子的C₃～C₁₂雜芳基優選為含有1個選自N、S和O的雜原子的C₃～C₁₀雜芳基；

R³選自下列之一：C₃～C₁₀烷基、C₃～C₁₀鹵代烷基、C₃～C₈環烷烴基或環烯烴基、C₆～C₂₀芳基、具有1-3個選自N、S和O的雜原子的C₃～C₁₀雜芳基；其中R³中，所述的C₃～C₁₀烷基優選為C₃～C₆烷基；C₃～C₁₀鹵代烷基優選為C₃～C₆鹵代烷基；所述的C₃～C₈環烷烴基或環烯烴基優選為C₃～C₆環烷烴基或環烯烴基；所述的C₆～C₂₀芳基優選為C₆～C₁₈芳基；所述的具有1-3個選自N、S和O的雜原子的C₃～C₁₀雜芳基優選為含一個或者兩個氧或硫雜原子的C₃～C₈雜芳基。