[發(fā)明專利]特定氨基-嘧啶、其組合物及其使用方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010640406.1
• 申請(qǐng)日: 2011-04-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112047926A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-12-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: Z.楊;A.R.穆西;J.沃林頓;G.伯格尼斯;B.P.摩根;莊智媛;A.羅梅羅;S.科里比;錢向平;盧普平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 賽特凱恩蒂克公司
• 主分類號(hào): C07D401/14
• 分類號(hào): C07D401/14;C07D413/14;C07D401/04;C07D401/12;C07D403/04;C07D239/42;C07D239/48;C07D409/14;C07D417/14;C07D471/04;C07D495/04;C07D513/04;C07D487/04
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 何偉

1.一種式I化合物，

或其藥用鹽，其中：

R¹系選自氫、鹵素、CN、C_1-6烷基、C_1-6鹵烷基、C(O)OR^a、C(O)NR^bR^c、OR^a、NR^bR^c、C_6-10芳基和5-10元雜芳基；

R²系選自C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烯基、3-8元雜環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烯基、C_6-10芳基、5-10元雜芳基和NR^bR^c，其中各C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烯基、3-8元雜環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烯基、C_6-10芳基和5-10元雜芳基基團(tuán)系視需要經(jīng)1、2、3、4或5個(gè)選自下列之取代基取代：鹵素、CN、氧代、(CH₂)_nOR^a、(CH₂)_nOC(O)R^a、(CH₂)_nOC(O)OR^a、(CH₂)_nOC(O)NR^bR^c、(CH₂)_nNR^bR^c、(CH₂)_nNR^dC(O)R^a、(CH₂)_nNR^dC(O)OR^a、(CH₂)_nNR^dC(O)NR^bR^c、(CH₂)_nNR^dC(O)C(O)NR^bR^c、(CH₂)_nNR^dC(S)R^a、(CH₂)_nNR^dC(S)OR^a、(CH₂)_nNR^dC(S)NR^bR^c、(CH₂)_nNR^dC(NR^e)NR^bR^c、(CH₂)_nNR^dS(O)R^a、(CH₂)_nNR^dSO₂R^a、(CH₂)_nNR^dSO₂NR^bR^c、(CH₂)_nC(O)R^a、(CH₂)_nC(O)OR^a、(CH₂)_nC(O)NR^bR^c、(CH₂)_nC(S)R^a、(CH₂)_nC(S)OR^a、(CH₂)_nC(S)NR^bR^c、(CH₂)_nC(NR^e)NR^bR^c、(CH₂)_nSR^a、(CH₂)_nS(O)R^a、(CH₂)_nSO₂R^a、(CH₂)_nSO₂NR^bR^c、C_1-6烷基、C_1-6鹵烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、(CH₂)_nC_3-8環(huán)烷基、(CH₂)_n3-8元雜環(huán)烷基、(CH₂)_nC_6-10芳基和(CH₂)_n5-10元雜芳基，其中各C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、(CH₂)_nC_3-8環(huán)烷基、(CH₂)_n3-8元雜環(huán)烷基、(CH₂)_nC_6-10芳基和(CH₂)_n5-10元雜芳基基團(tuán)系視需要經(jīng)1、2、3、4或5個(gè)R^f取代基取代；

R³系選自氫、鹵素、CN、C_1-6烷基、C_1-6鹵烷基、C(O)OR^a、C(O)NR^bR^c、OR^a、NR^bR^c、C_6-10芳基和5-10元雜芳基；

R⁴系選自氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵烷基、C(O)R^a、C(O)OR^a、C(O)NR^bR^c和SO₂R^a；

R⁵和R⁶系各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、C_1-6烷基和C_1-6鹵烷基；

或者，R⁵和R⁶系與其相鍵結(jié)之碳原子共同形成一個(gè)選自下列之基團(tuán)：C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烯基、3-8元雜環(huán)烷基和3-8元雜環(huán)烯基，其各視需要經(jīng)1、2、3、4或5個(gè)選自下列之取代基取代：鹵素、CN、氧代、OR^a、OC(O)R^a、OC(O)OR^a、NR^bR^c、C(O)R^a、C(O)OR^a、C(O)NR^bR^c、S(O)R^a、SO₂R^a、SO₂NR^bR^c、C_1-6烷基和C_1-6鹵烷基；

R⁷系選自C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烯基、3-8元雜環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烯基、C_6-10芳基和5-10元雜芳基，其各視需要經(jīng)1、2、3、4或5個(gè)選自下列之取代基取代：鹵素、CN、氧代、OR^a、OC(O)R^a、OC(O)OR^a、OC(O)NR^bR^c、NR^bR^c、NR^dC(O)R^a、NR^dC(O)OR^a、NR^dC(O)NR^bR^c、NR^dC(O)C(O)NR^bR^c、NR^dC(S)R^a、NR^dC(S)OR^a、NR^dC(S)NR^bR^c、NR^dC(NR^e)NR^bR^c、NR^dS(O)R^a、NR^dSO₂R^a、NR^dSO₂NR^bR^c、C(O)R^a、C(O)OR^a、C(O)NR^bR^c、C(S)R^a、C(S)OR^a、C(S)NR^bR^c、C(NR^e)NR^bR^c、SR^a、S(O)R^a、SO₂R^a、SO₂NR^bR^c、C_1-6烷基、C_1-6鹵烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烯基、3-8元雜環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10元雜芳基，其中各C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烯基、3-8元雜環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10元雜芳基基團(tuán)系視需要經(jīng)1、2、3、4或5個(gè)R^f取代基取代；

R⁸和R⁹每次出現(xiàn)系各自獨(dú)立地選自氫、鹵素和C_1-6烷基；

X系選自鍵、-(CH₂)_p-、-(CH₂)_pC(O)(CH₂)_q-、-(CH₂)_pO(CH₂)_q-、-(CH₂)_pS(CH₂)_q-、-(CH₂)_pNR^d(CH₂)_q-、-(CH₂)_pC(O)O(CH₂)_q-、-(CH₂)_pOC(O)(CH₂)_q-、-(CH₂)_pNR^dC(O)(CH₂)_q-、-(CH₂)_pC(O)NR^d(CH₂)_q-、-(CH₂)_pNR^dC(O)NR^d(CH₂)_q-、-(CH₂)_pNR^dSO₂(CH₂)_q-和-(CH₂)_pSO₂NR^d(CH₂)_q-；

或者，X、R²和R³系與其相鍵結(jié)之碳原子共同形成一個(gè)5-6元環(huán)，其視需要含有一或多個(gè)選自氧、氮和硫之雜原子，及視需要含有一或多個(gè)雙鍵，及視需要經(jīng)1、2、3、4或5個(gè)R^f取代基取代；

R^a每次出現(xiàn)系獨(dú)立地選自氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烯基、3-8元雜環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10元雜芳基，其中各C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烯基、3-8元雜環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10元雜芳基基團(tuán)系視需要經(jīng)1、2、3、4或5個(gè)R^f取代基取代；

R^b和R^c每次出現(xiàn)系各自獨(dú)立地選自氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烯基、3-8元雜環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基、5-10元雜芳基、C(O)R^g、C(O)OR^g、C(O)NRⁱR^j和SO₂R^g，其中各C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烯基、3-8元雜環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10元雜芳基基團(tuán)系視需要經(jīng)1、2、3、4或5個(gè)R^f取代基取代；

R^d每次出現(xiàn)系獨(dú)立地選自氫和C_1-6烷基；

R^e每次出現(xiàn)系獨(dú)立地選自氫、CN、OH、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基和C_1-6鹵烷基；

R^f每次出現(xiàn)系獨(dú)立地選自鹵素、CN、OR^h、OC(O)R^h、OC(O)OR^h、OC(O)NRⁱR^j、NRⁱR^j、NR^dC(O)R^h、NR^dC(O)OR^h、NR^dC(O)NRⁱR^j、NR^dC(O)C(O)NRⁱR^j、NR^dC(S)R^h、NR^dC(S)OR^h、NR^dC(S)NRⁱR^j、NR^dC(NR^e)NRⁱR^j、NR^dS(O)R^h、NR^dSO₂R^h、NR^dSO₂NRⁱR^j、C(O)R^h、C(O)OR^h、C(O)NRⁱR^j、C(S)R^h、C(S)OR^h、C(S)NRⁱR^j、C(NR^e)NRⁱR^j、SR^h、S(O)R^h、SO₂R^h、SO₂NRⁱR^j、C_1-6烷基、C_1-6鹵烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烯基、3-8元雜環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10元雜芳基，其中各C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烯基、3-8元雜環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10元雜芳基基團(tuán)系視需要經(jīng)1、2、3、4或5個(gè)R^k取代基取代；

或與單一碳原子鍵結(jié)之二個(gè)R^f取代基系與其相鍵結(jié)之碳原子共同形成一個(gè)選自羰基、C_3-8環(huán)烷基和3-8元雜環(huán)烷基之基團(tuán)；

R^g每次出現(xiàn)系獨(dú)立地選自C_1-6烷基、C_1-6鹵烷基、苯基、萘基和C_7-11芳烷基，其各視需要經(jīng)1、2、3、4或5個(gè)選自下列之取代基取代：鹵素、CN、OH、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基和C_1-6鹵烷基；

R^h每次出現(xiàn)系獨(dú)立地選自氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烯基、3-8元雜環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10元雜芳基，其中各C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烯基、3-8元雜環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10元雜芳基基團(tuán)系視需要經(jīng)1、2、3、4或5個(gè)R^k取代基取代；

Rⁱ和R^j每次出現(xiàn)系各自獨(dú)立地選自氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烯基、3-8元雜環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基、5-10元雜芳基、C(O)R^g和C(O)OR^g，其中各C_1-6烷基、C_1-6鹵烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烯基、3-8元雜環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10元雜芳基基團(tuán)系視需要經(jīng)1、2、3、4或5個(gè)選自下列之取代基取代：鹵素、CN、OH、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基和C_1-6鹵烷基；

R^k每次出現(xiàn)系獨(dú)立地選自鹵素、CN、OH、C_1-6烷氧基、NH₂、NH(C_1-6烷基)、N(C_1-6烷基)₂、NHC(O)C_1-6烷基、NHC(O)C_7-11芳烷基、NHC(O)OC_1-6烷基、NHC(O)OC_7-11芳烷基、OC(O)C_1-6烷基、OC(O)C_7-11芳烷基、OC(O)OC_1-6烷基、OC(O)OC_7-11芳烷基、C(O)C_1-6烷基、C(O)C_7-11芳烷基、C(O)OC_1-6烷基、C(O)OC_7-11芳烷基、C_1-6烷基、C_1-6鹵烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基，其中各C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_7-11芳烷基取代基系視需要經(jīng)1、2或3個(gè)選自下列之取代基取代：OH、C_1-6烷氧基、NH₂、NH(C_1-6烷基)、N(C_1-6烷基)₂、NHC(O)C_1-6烷基、NHC(O)C_7-11芳烷基、NHC(O)OC_1-6烷基和NHC(O)OC_7-11芳烷基；

或與單一碳原子鍵結(jié)之二個(gè)R^k取代基系與其相鍵結(jié)之碳原子共同形成一個(gè)羰基基團(tuán)；

m為0、1或2；

n每次出現(xiàn)系各自獨(dú)立地為0、1或2；

p為0、1或2；及

q為0、1或2。