[發明專利]一種非洛地平納米粒子及其制備方法

在審

• 申請號: 202010639684.5
• 申請日: 2020-07-06
• 公開（公告）號: CN111603444A
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發明（設計）人: 魏琦;熊素彬
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/4422;A61K47/38;A61P9/12
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;朱思蘭

一種非洛地平納米粒子，按如下方法制備得到：將非洛地平溶于有機溶劑中，形成有機相溶液；將穩定劑分散在水中，然后調節pH＝7，形成水相溶液；攪拌條件下，將有機相溶液注入水相溶液中，形成非洛地平納米粒子；本發明制備方法操作簡便，消耗能源少，使用有機溶劑少，從而有利于生產，制得的非洛地平納米粒子粒徑小、有助于提升吸收速度和生物利用度；非洛地平納米粒子穩定性較高，有利于減緩所述非洛地平納米粒子的重結晶和絮凝；非洛地平納米粒子分布較為集中，有利于提升產品質量。

技術領域

本發明涉及一種納米粒子的制備方法，具體涉及一種非洛地平納米粒子及其制備方法。

背景技術

非洛地平為二氫吡啶類鈣通道拮抗劑(鈣通道阻滯劑)，可阻斷血管平滑肌和人工培養的兔心房細胞的電壓依賴性Ca²⁺電流，也可阻斷K⁺誘導的鼠門靜脈攣縮，可使外周血管阻力下降而致血壓降低，降壓作用呈劑量依賴性，與血藥濃度呈正相關。非洛地平易溶于丙酮、甲醇或乙醇，為典型的BSCII類藥物。非洛地平水溶解度差，溶解度小于0.5μg/L。由于胃腸道粘膜滲透性好，溶解度低是影響非洛地平胃腸道吸收速率的關鍵因素。

目前市場上的非洛地平口服制劑主要為非洛地平緩釋片劑，這種非洛地平緩釋片劑的口服達峰時間為2.5-5h，生物利用度約為20％。然而，這種非洛地平緩釋片劑在針對高血壓長期控制和治療中，對于急性血壓升高起不到很好的治療作用。因此，亟需能快速起效的非洛地平制劑。

目前常用的藥劑學手段，如減小難溶藥物粒徑和制備固體分散體等方法以提高藥物溶解度和溶出速度，也存在不足。例如，常用的減小粒徑手段采用介質研磨技術，該技術耗費時間長，需要能量大，對儀器有較高要求；固體分散體技術通常需要高溫熔融或使用大量有機溶劑破壞藥物晶格結構，然而這種方法可能引起藥物結構改變或有機溶劑殘留。

發明內容

針對現有技術中存在的不足，本發明提供了一種能快速釋放的無定形非洛地平納米粒子及其制備方法，該方法采用簡單儀器，耗能少，并且僅需要少量有機溶劑。

本發明的技術方案如下：

一種非洛地平納米粒子，按如下方法制備得到：

將非洛地平溶于有機溶劑中，形成有機相溶液；將穩定劑分散在水中，然后調節pH＝7，形成水相溶液；攪拌條件下，將有機相溶液注入水相溶液中，形成非洛地平納米粒子(直接以分散液形式使用)；

所述非洛地平和穩定劑的質量比為1：1.66～7.14，優選1：5；

所述有機相溶液中，非洛地平濃度在0.05～0.2g/mL，優選0.1～0.2g/mL；

所述穩定劑分散在水中后，穩定劑的質量分數在2～7％，優選5％；

所述pH的調節使用堿性物質的水溶液，具體例如：1N NaOH溶液；

所述攪拌的速率為21000-28000轉/分鐘；

優選的，在將有機相溶液注入水相溶液中之前，將水相溶液的溫度降至4℃；

所述有機溶劑選自：甲醇、乙醇、DMD或DMSO；

所述穩定劑選自：PVP K30、PVP VA 64、PVA MXP、L100-55、HPMC AS_MF、HEC250G、HPMC HME 15LV、HPMC E3中的一種或兩種以上任意比例的混合物，優選HPMC AS_MF。

本發明制得的非洛地平納米粒子的粒徑平均值范圍在350～550nm。