[發明專利]靶向DNA大溝并抑制拓撲異構酶的石墨烯堿及其制法和用途

有效

• 申請號: 202010638282.3
• 申請日: 2020-07-06
• 公開（公告）號: CN111671771B
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發明（設計）人: 潘登余;耿弼江
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: A61K47/55
• 分類號: A61K47/55;A61K33/44;A61P35/00;A61P35/02;B82Y5/00;B82Y20/00;B82Y30/00;B82Y40/00;C09K11/02;C12Q1/02
• 代理公司: 上海宛林專利代理事務所(普通合伙) 31361
• 代理人: 張明

1.一種靶向DNA大溝并抑制拓撲異構酶的石墨烯堿，其特征在于，包含納米尺度的石墨烯平面結構，所述石墨烯平面結構的尺寸為1～10nm，厚度為0.34～3.4nm；還含有氮雜環簇結構，其共價鍵合于石墨烯平面結構的邊緣，所述氮雜環簇結構中包含吡啶環、吡咯環、苯酚環或其組合，所述氮雜環簇結構包括10～50個雜環的組合，所述吡啶環結構中的N、吡咯環結構中的N和石墨N環結構中的N的原子比比例為吡啶N：吡咯N：石墨N＝(2.0～5.0)：(0.1～0.8)：1；所述石墨烯堿中N的含量為5～20at％。

2.根據權利要求1所述的靶向DNA大溝并抑制拓撲異構酶的石墨烯堿，其特征在于，所述石墨烯堿的準分子量為2000～20000。

3.根據權利要求1所述的靶向DNA大溝并抑制拓撲異構酶的石墨烯堿，其特征在于，在生理pH(pH＝6.5～7.4)下和/或在0.01～1.0mg/mL的濃度范圍內，所述石墨烯堿的Zeta電位為+33.2～+72.3eV。

4.根據權利要求1所述的靶向DNA大溝并抑制拓撲異構酶的石墨烯堿，其特征在于，所述石墨烯生物堿的水溶液最大吸收位于430～480nm處，和/或熒光發射位于530～560nm處。

5.一種如權利要求1～4任一項所述靶向DNA大溝并抑制拓撲異構酶的石墨烯堿的制備方法，其特征在于，包括步驟：

(a)一步反應：在催化劑的存在下，在醇類溶劑中，使前驅體經一步反應形成所述石墨烯堿；

其中，所述前驅體為久洛利定(Julolidine)；所述催化劑為有機酸和/或其酸酐、和/或含磷化合物；

所述前驅體與醇類溶劑的質量體積比(mg：ml)為(2.0～3.0):1；

當所述催化劑為液體時，所述催化劑與醇類溶劑的體積比為1:(4～40)；當所述催化劑為固體時，所述催化劑與醇類溶劑的質量體積(mg:ml)比為1：(40～400)。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中，所述有機酸催化劑選自乙酸、丙酸、丁酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、己二酸、馬來酸、酒石酸、苯甲酸、苯乙酸、鄰苯二甲酸中的一種或幾種的組合。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中，所述含磷化合物選自五氧化二磷、三氯氧磷、五氯化磷中的一種或幾種的組合。

8.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中，所述醇類溶劑選自乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異戊醇中的一種或幾種的組合。

9.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中，反應溫度為100～300℃，反應時間為0.05～24h。

10.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，還包括步驟：

(b)后處理：對一步反應形成的所述石墨烯堿進行分離和/或提純。

11.根據權利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述后處理步驟為：(i)基于石油醚萃取的后處理、(ii)基于柱層析分離的后處理、和/或(ii)基于鹽沉降離心分離的后處理。

12.一種如權利要求1～4任一項所述靶向DNA大溝并抑制拓撲異構酶的石墨烯堿的用途，其特征在于，(i)用于制備抑制拓撲異構酶的抑制劑；和/或(ii)用于制備用于治療和/或預防癌癥的藥物或其組合物。

13.根據權利要求12所述的靶向DNA大溝并抑制拓撲異構酶的石墨烯堿的用途，其特征在于，所述拓撲異構酶包括拓撲異構酶I和II兩種類型。