[發明專利]降低MYSM1含量或活性的物質在治療抑郁癥中的應用

有效

• 申請號: 202010637764.7
• 申請日: 2020-07-02
• 公開（公告）號: CN111617254B
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發明（設計）人: 江小霞;王妍;王常勇;曲延釹;王長振;張濤;賀文艷;張鶴揚;秦巧臻
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P25/24;C12N15/864;A01K67/027
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 魏少偉

本發明公開了降低MYSM1含量或活性的物質在治療抑郁癥中的應用。本發明的實驗證明，MYSM1可以作為抑郁癥的治療靶點：1.抑郁癥造模動物內側韁核MYSM1水平明顯升高；2.使用敲除抑郁癥造模動物內側韁核的MYSM1基因后，抑郁樣行為得以緩解。MYSM1基因敲除相關試劑可以作為新型抗抑郁藥物，內側韁核區域單次注射可以起到安全持久抗抑郁作用。

技術領域

本發明涉及生物醫學領域中，降低MYSM1含量或活性的物質在治療抑郁癥中的應用。

背景技術

抑郁癥是神經系統疾病中一類非常常見的疾病。作為影響人類生活最嚴重的精神疾病之一，抑郁癥發病率高。對抑郁癥的動物研究、死后大腦分析和影像學研究表明，從病理生理學角度來看抑郁癥小鼠的大腦中存在星形膠質細胞功能障礙。抑郁癥中，嚴重抑郁癥(Major Depressive Disorder，MDD)，是一個重要的致殘原因。MDD的特征是情緒沮喪、無精打采、注意力不集中和自殺傾向的增加。最嚴重時，抑郁癥可引致自殺。雖然對抑郁癥已有行之有效的治療辦法，但全球只有不足一半的患者(在一些國家中僅有不到10％的患者)接受有效治療。目前臨床廣泛應用的抗抑郁藥物，包括單胺氧化酶的抑制劑、三環類藥物以及單胺遞質重攝取抑制劑等，通過不同的方式延長單胺遞質在腦內的作用時效，發揮抗抑郁效果。然而，這類藥物產生抗抑郁效果相對緩慢。雖然患者服藥后大腦中單胺類神經遞質的水平會在幾小時內恢復到正常水平，但情緒的改善往往要到幾周之后才會發生，無法快速緩解伴有急性自殺風險的抑郁。氯胺酮可以快速抗抑郁，但同時存在較大風險，具有一定的精神依賴性，并且過量可以致死。選擇安全有效的抗抑郁藥物成為抗抑郁研究重點。

韁核(HB)屬于非常保守的腦部結構。在脊椎動物中，從魚到人大腦中都有，包括內側韁核(MHB)和外側韁核(LHB)。韁核對厭惡性和獎賞性刺激有明顯反應，被認為介導了人的大部分負面情緒：恐懼、緊張、焦慮。抑郁癥小鼠模型中，外側韁核的簇狀放電，產生了抑郁。目前針對內側韁核特異性抗抑郁藥物尚未見報道。

MYSM1，即Myb-Like,SWIRM,and MPN domains 1，是一種組蛋白H2A去泛素化酶，是JAMM/MPN結構域相關的金屬蛋白酶家族的一員，能夠特異性地使單泛素化組蛋白H2A發生去泛素化，從而起到協同激活作用。目前，關于MYSM1基因的研究較少，主要集中在免疫和造血方向。MYSM1具有非常重要的免疫調控作用，對于T、B細胞、自然殺死細胞、樹突狀細胞及間充質干細胞等發育、結構和功能發揮重要的調節作用；除此之外，MYSM1缺乏還會導致炎癥性腸病的加重、中性粒細胞性脂膜炎等。但MYSM1在神經系統研究鮮有報道，抑郁癥中的作用未有相關研究。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是如何治療和/或預防抑郁癥。

為解決上述技術問題，本發明首先提供了下述任一應用：

1、降低MYSM1含量或活性的物質在制備治療抑郁癥產品中的應用；

2、抑制MYSM1基因表達或敲除MYSM1基因的物質在制備治療和/或預防抑郁癥產品中的應用。

具體的，所述MYSM1與所述MYSM1基因分別可為小鼠MYSM1蛋白與小鼠MYSM1基因。

上述應用中，所述降低MYSM1含量或活性的物質為能特異識別MYSM1蛋白質的物質。

上述應用中，所述抑制MYSM1基因表達或敲除MYSM1基因的物質為能特異識別MYSM1基因的物質。

上述應用中，所述MYSM1可為韁核MYSM1，所述MYSM1基因可為韁核MYSM1基因。

上述應用中，所述韁核可以以內側韁核為主。所述韁核可為內側韁核。

本發明還提供了構建抑郁癥動物模型的方法，所述方法包括：提高MYSM1含量或活性，或促進MYSM1基因的表達，得到抑郁癥動物模型。