[發明專利]一種用于抑制KRASG12C突變蛋白的化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202010636659.1
• 申請日: 2020-07-03
• 公開（公告）號: CN113880827A
• 公開（公告）日: 2022-01-04
• 發明（設計）人: 余尚海;李本
• 申請（專利權）人: 蘇州聞天醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D417/14
• 分類號: C07D417/14;A61K31/517;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 張皓

1.一種以下式(I)表示的化合物及其異構體或其藥學上可接受的鹽，

其中，

R₁選自-H、-CH₃、-CH₂CN；

R₂選自-H、-CH₃；

R₃選自-H、-CH₃；

R₄選自-F、-NH₂、-NHCH₃；

當R₄為-F時，所述R₁、R₂、R₃不能同時為-H。

2.根據權利要求1所述的由式(I)表示的化合物及其異構體或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R₁為-CH₂CN；R₂為-H；R₃為-H；R₄選自-F、-NH₂。

3.根據權利要求1所述的由式(I)表示的化合物及其異構體或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R₁為-H；R₂為-CH₃；R₃為-H；R₄選自-F、-NH₂。

4.根據權利要求1所述的由式(I)表示的化合物及其異構體或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R₁為-H；R₂為-CH₃；R₃為-CH₃；R₄選自-F、-NH₂。

5.根據權利要求1所述的由式(I)表示的化合物及其異構體或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R₁為-CH₃；R₂為-H；R₃為-H；R₄選自-F、-NH₂。

6.根據權利要求1-5任意一項所述的由式(I)表示的化合物及其異構體或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R₄為-F。

7.根據權利要求1所述的由式(I)表示的化合物及其異構體或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，由式(I)表示的化合物及其異構體或其藥學上可接受的鹽選自以下化合物：

8.根據權利要求1至7中任意一項所述由式(I)表示的化合物及其異構體或其藥學上可接受的鹽在制備針對KRASG12C突變蛋白相關癌癥治療藥物中的用途，所述KRASG12C突變蛋白相關癌癥疾病選自：肺癌、結直腸癌、胰腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、食道癌、膽管癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、黑色素瘤、腦膠質瘤、淋巴癌、白血病。

9.一種用于治療KRASG12C突變蛋白相關癌癥藥物組合物，所述藥物組合物包括治療有效量的根據權利要求1至7中任意一項所述由式(I)表示的化合物及其藥學上可接受的鹽及其異構體或其藥學上可接受的鹽作為活性成分，以及藥學上可接受的輔料，所述KRASG12C突變蛋白相關癌癥疾病選自：肺癌、結直腸癌、胰腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、食道癌、膽管癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、黑色素瘤、腦膠質瘤、淋巴癌、白血病。

10.一種KRASG12C突變蛋白相關癌癥的治療方法，所述治療方法包括向受試者施用有效量的根據權利要求1至7中任意一項所述由式(I)表示的化合物及其藥學上可接受的鹽及其異構體或其藥學上可接受的鹽作為活性成分的藥物組合物，所述KRASG12C突變蛋白相關癌癥疾病選自：肺癌、結直腸癌、胰腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、食道癌、膽管癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、黑色素瘤、腦膠質瘤、淋巴癌、白血病。