[發明專利]凝血因子XI(FXI)結合蛋白

在審

• 申請號: 202010636605.5
• 申請日: 2020-07-03
• 公開（公告）號: CN113880949A
• 公開（公告）日: 2022-01-04
• 發明（設計）人: 徐霆;汪皛皛;王玲;郭康平;金宇灝
• 申請（專利權）人: 蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司
• 主分類號: C07K16/36
• 分類號: C07K16/36;C12N15/13;A61K39/395;A61P7/02
• 代理公司: 北京永新同創知識產權代理有限公司 11376
• 代理人: 欒星明;王子楠

1.一種凝血因子XI(FXI)結合蛋白，其包含至少一個能夠特異性結合FXI的免疫球蛋白單一可變結構域，所述至少一個免疫球蛋白單一可變結構域包含SEQ ID NO:4、10和14中任一所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3。

2.權利要求1所述的FXI結合蛋白，其中所述CDR可以是Kabat CDR、AbM CDR、ChothiaCDR或IMGT CDR。

3.權利要求1所述的FXI結合蛋白，其中SEQ ID NO:4所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3選自以下的任一組：SEQ ID NO:60-62，SEQ ID NO:63-65，SEQ ID NO:66-68，SEQ ID NO:69-71。

4.權利要求3所述的FXI結合蛋白，所述至少一個免疫球蛋白單一可變結構域包含SEQID NO:4、306-311之一所示氨基酸序列。

5.權利要求1所述的FXI結合蛋白，其中SEQ ID NO:10所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3選自以下的任一組：SEQ ID NO:132-134，SEQ ID NO:135-137，SEQ ID NO:138-140，SEQ IDNO:141-143。

6.權利要求5所述的FXI結合蛋白，所述至少一個免疫球蛋白單一可變結構域包含SEQID NO:10、312-317之一所示氨基酸序列。

7.權利要求1所述的FXI結合蛋白，其中SEQ ID NO:14所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3選自以下的任一組：SEQ ID NO:180-182，SEQ ID NO:183-185，SEQ ID NO:186-188，SEQ IDNO:189-191。

8.權利要求7所述的FXI結合蛋白，所述至少一個免疫球蛋白單一可變結構域包含SEQID NO:14、318-328之一所示氨基酸序列。

9.權利要求1-8中任一項所述的FXI結合蛋白，其結合FXI的Apple2結構域。

10.權利要求1-9中任一項所述的FXI結合蛋白，其還包含免疫球蛋白Fc區，優選人免疫球蛋白Fc區，例如是人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的Fc區。

11.權利要求10所述的FXI結合蛋白，其中所述免疫球蛋白Fc區的氨基酸序列示于SEQID NO:336。

12.核酸分子，其編碼權利要求1-11中任一項的FXI結合蛋白。

13.表達載體，其包含與表達調控元件可操作地連接的權利要求12的核酸分子。

14.重組細胞，其包含權利要求12的核酸分子或以權利要求13的表達載體轉化，并能夠表達所述FXI結合蛋白。

15.產生權利要求1-11中任一項的FXI結合蛋白的方法，包括：

a)在允許所述FXI結合蛋白表達的條件下培養權利要求14的重組細胞；

b)從得自步驟a)的培養物回收由所述重組細胞表達的FXI結合蛋白；及

c)任選進一步純化和/或修飾得自步驟b)的FXI結合蛋白。

16.藥物組合物，其包含權利要求1-11任一項的FXI結合蛋白以及藥學上可接受的載體。

17.治療和/或預防對象中的血栓栓塞病癥或疾病的方法，其包括向對象施用治療有效量的權利要求1-11任一項的FXI結合蛋白或權利要求16的藥物組合物。