[發(fā)明專利]田薊苷在制備提高LXR-α的表達(dá)的藥物中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010636412.X
• 申請(qǐng)日: 2020-07-03
• 公開（公告）號(hào): CN111557947A
• 公開（公告）日: 2020-08-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于寧;鄭瑞芳;邢建國(guó);都研文;迪力努爾·艾力阿吉;熱孜亞木·吾甫爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61P9/10;A61P9/00
• 代理公司: 北京鵬帆慧博知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11903
• 代理人: 祝遼原

本發(fā)明公開了田薊苷在制備提高LXR?α的表達(dá)的藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，以H9c2心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧(H/R)損傷為模型，以LXR?α作為分子靶標(biāo)，確定了田薊苷在LXR?α表達(dá)中的調(diào)控，為尋找開發(fā)有效地防治心腦血管疾病的藥物提供了依據(jù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及田薊苷的新用途，具體涉及田薊苷在制備提高LXR-α的表達(dá)的藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

田薊苷(Tilianin)是新疆維吾爾藥材香青蘭(Dracocephalum Moldevica L.)的主要活性成分，屬于黃酮類化合物，化學(xué)名為：金合歡素-7-O-葡萄糖苷，分子式為C₂₂H₂₂O₁₀，分子量為446.40，結(jié)構(gòu)式如下式：

研究發(fā)現(xiàn)田薊苷對(duì)大鼠心肌缺血/再灌注損傷有顯著保護(hù)作用，并且對(duì)大鼠動(dòng)脈粥樣硬化等病理狀態(tài)均有顯著改善作用。

缺血性心臟病是危害人類健康的首要疾病，臨床治療雖然可以通過(guò)溶栓、介入療法、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)等手段提高患者的生存率，但隨之而來(lái)的缺血/再灌注損傷(myocardium ischemia/reperfusion injury，MIRI)卻加劇了心肌損傷和心功能紊亂，并使冠脈再通或灌流重建的療效顯著降低。因此，探索抗缺血/再灌注損傷有效靶點(diǎn)及開發(fā)新型高效低毒的防治藥物，成為心血管藥物研發(fā)和臨床心臟病學(xué)最活躍的熱點(diǎn)。

肝X受體(LXRs)是核受體家族成員之一，主要具有抑制細(xì)胞炎癥、細(xì)胞凋亡及調(diào)節(jié)體內(nèi)脂肪代謝、糖代謝等作用。在心血管方面的研究中，發(fā)現(xiàn)LXRs與缺血/再灌注損傷、膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌肥厚等關(guān)系密切。

LXRs包括兩種同源亞型LXR-α和LXR-β。研究發(fā)現(xiàn)，正常心肌組織中LXR-α和LXR-β均有表達(dá)，但LXR-α在缺血/再灌注過(guò)程中明顯上調(diào)而LXR-β無(wú)變化。近期研究表明，給予LXRs激動(dòng)劑能明顯減少細(xì)胞凋亡和梗死面積并改善收縮功能。作用機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，在心肌缺血/再灌注過(guò)程中，激活LXRs可以明顯改善心肌組織的氧化應(yīng)激、硝化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，通過(guò)減少促凋亡的p38MAPK磷酸化和增加促進(jìn)細(xì)胞存活的Akt、ERK的磷酸化信號(hào)通路抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和線粒體介導(dǎo)的內(nèi)源性細(xì)胞凋亡程序。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在心肌缺血/再灌注損傷過(guò)程中，LXR-α通過(guò)抗氧化/硝化應(yīng)激和抗炎作用從而抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和線粒體介導(dǎo)的內(nèi)源性細(xì)胞凋亡程序。由此可見，LXR-α是機(jī)體抗心肌缺血/再灌注損傷的重要防御因子，它將成為新的治療缺血性心臟病的分子靶點(diǎn)。因此，靶向LXR-α信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑將為抗心肌缺血/再灌注損傷的藥物研究提供有效靶點(diǎn)和關(guān)鍵途徑。

在此背景下，尋找LXRs受體活性調(diào)節(jié)劑化合物具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供了田薊苷在制備提高LXR-α的表達(dá)的藥物中的應(yīng)用，以H9c2心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧(H/R)損傷為模型，以LXR-α作為分子靶標(biāo)，確定了田薊苷在LXR-α表達(dá)中的調(diào)控，為尋找開發(fā)有效地防治心腦血管疾病的藥物提供了依據(jù)。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明技術(shù)方案如下：

田薊苷在制備提高LXR-α的表達(dá)的藥物中的應(yīng)用。

具體的，田薊苷或其藥學(xué)上可接受的鹽或含有它們中任何一種的藥物組合物在制備提高LXR-α的表達(dá)的藥物中的應(yīng)用。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明實(shí)施例1倒置熒光顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)圖；

圖2為本發(fā)明實(shí)施例2田薊苷對(duì)GSK2033干預(yù)后的H/R的H9c2細(xì)胞存活率的影響結(jié)果圖；

圖3為本發(fā)明實(shí)施例3田薊苷對(duì)GSK2033干預(yù)后的H/R的H9c2細(xì)胞凋亡的抑制作用結(jié)果圖；