[發(fā)明專利]蛋白水解靶向病毒、其活疫苗及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010635620.8
• 申請日: 2020-07-03
• 公開（公告）號: CN112175914A
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發(fā)明（設計）人: 司龍龍;甄兆裕;牛四文
• 申請（專利權）人: 司龍龍;甄兆裕;牛四文
• 主分類號: C12N7/01
• 分類號: C12N7/01;C12N15/44;C12N5/10;C12N15/85;A61K47/64;A61K39/145;A61P31/16
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

1.一種蛋白水解靶向病毒，所述病毒在其一個或多個不同的病毒蛋白的位點包含一個或多個能被泛素-蛋白酶體系統識別的蛋白水解靶向分子；并且所述病毒蛋白和蛋白水解靶向分子之間通過一個或多個連接鏈連接；其中，所述連接鏈能夠被選擇性切割。

2.根據權利要求1所述的蛋白水解靶向病毒，其中，所述位點為所述病毒蛋白的C端和/或N端；

優(yōu)選地，所述蛋白水解靶向分子選自如SEQ ID NO：1-110中任一項所示的氨基酸序列；

優(yōu)選地，所述連接鏈為能夠被選擇性切割的分子；更優(yōu)選地，所述連接鏈為能夠被選擇性切割的氨基酸序列；

進一步優(yōu)選地，所述連接鏈選自被煙草蝕斑病毒蛋白酶選擇性切割的分子；對凝血酶敏感的可切割分子；可被凝血因子Xa切割的分子；可被腸激酶切割的分子；可被3C蛋白酶切割的分子；可被SUMO蛋白酶切割的分子、序列；可被細菌明膠酶gelatinase切割的分子，優(yōu)選地如GPLGV；和自剪切的連接鏈；

更進一步優(yōu)選地，所述自剪切的連接鏈為2A短肽，所述2A短肽優(yōu)選地選自豬捷申病毒的P2A、馬鼻炎病毒的E2A、口蹄疫病毒的F2A和可自切割的T2A；

優(yōu)選地，所述被煙草蝕斑病毒蛋白酶選擇性切割的連接鏈為如下通式I所示的序列：

E-X_aa-X_aa-Y-X_aa-Q-(G/S/M)

I；

更優(yōu)選地，所述連接鏈選自如SEQ ID NO:111-137中任一項所示的氨基酸序列；

優(yōu)選地，所述蛋白水解靶向分子和連接鏈之間還包含柔性接頭；

更優(yōu)選地，所述蛋白水解靶向分子、連接鏈和柔性接頭具有如下連接方式：

柔性接頭-連接鏈-柔性接頭-蛋白水解靶向分子；

進一步優(yōu)選地，所述柔性接頭-連接鏈-柔性接頭-蛋白水解靶向分子選自如SEQ IDNO:138-149、167和168中任一項所示的氨基酸序列。

3.根據權利要求1或2所述的蛋白水解靶向病毒，其中，所述病毒選自流感病毒、艾滋病毒、手足口病毒、柯薩奇病毒、丙肝病毒HCV、乙肝病毒HBV、甲肝病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、EB病毒、人乳頭瘤病毒HPV、單純皰疹病毒HSV、巨細胞病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、水泡性口炎病毒、呼吸道合胞病毒RSV、登革病毒、埃博拉病毒、馬爾堡病毒、寨卡病毒Zika、SARS、中東呼吸綜合征病毒、輪狀病毒、狂犬病毒、麻疹病毒、腺病毒、脊髓灰質炎病毒、埃可病毒、乙型腦炎病毒、森林腦炎病毒、漢坦病毒、新型腸道病毒、風疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒、藍耳病毒、豬瘟病毒、口蹄疫病毒、細小病毒、朊病毒、天花病毒、煙草花葉病毒、腺相關病毒、噬菌體、皰疹病毒、西尼羅河病毒、諾如病毒(Norovirus)、人博卡病毒、冠狀病毒和新冠病毒SARS-CoV-2；更優(yōu)選地，所述病毒為流感病毒或新冠病毒SARS-CoV-2；

優(yōu)選地，所述病毒為經修飾的病毒。