[發(fā)明專利]一種羥丙基倍他環(huán)糊精水溶液的制備方法

有效

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• 申請日: 2020-07-02
• 公開（公告）號: CN111808299B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發(fā)明（設計）人: 陳緒印;梁寧寧;武圓圓;趙大波;盛玉春
• 申請（專利權）人: 山東濱州智源生物科技有限公司
• 主分類號: C08J3/03
• 分類號: C08J3/03;C08B37/16;C08L5/16
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權代理有限公司 11227
• 代理人: 張雪嬌

本發(fā)明提供了一種羥丙基倍他環(huán)糊精水溶液的制備方法，包括：S1)將水、氫氧化鈉與倍他環(huán)糊精混合，加熱，得到混合液；所述氫氧化鈉與倍他環(huán)糊精的摩爾比為(0.2～0.3)：1；S2)在所述混合液中滴加環(huán)氧丙烷，滴加結束后，35℃～37℃保溫反應，然后升溫至55℃～65℃，繼續(xù)攪拌反應，得到羥丙基倍他環(huán)糊精水溶液。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明調整氫氧化鈉的添加量，使其大大減少，且無需加入乙醇及鹽酸，減少成本，反應過程更加安全，同時使得到的水溶液中鹽分含量大大減少，進而增加了產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制備技術領域，尤其涉及一種羥丙基倍他環(huán)糊精水溶液的制備方法。

背景技術

環(huán)糊精(cyclodextrin，CD)是淀粉經(jīng)環(huán)糊精葡聚糖轉位酶解環(huán)后得到的由6～15個葡萄糖分子連接而成的環(huán)狀低聚糖天然物，常見為α、β和γ-CD，分別含有7個葡萄糖分子以糖苷鍵連接構成的截頭圓錐形體，有一個中空的內腔，葡萄糖殘基上的羥基主要分布在腔的外圍，糖苷鍵氧原子位于腔體中部。腔內疏水、腔外親水，正由于這一特定，CD對親脂性藥物有包合和增溶作用。因為在水溶液中，CD親脂腔體中的水分子形成氫鍵的傾向得不到滿足而比溶液中的水分子具有更高熱晗，高熱晗的水分子，降低體系能量的驅動力，所以，親脂性藥物整個分子或親脂結構能通過置換CD腔內的水分子與其形成包合物。包合物中藥物與CD非共價結合，與溶液中的游離藥物保持動態(tài)平衡。

由于倍他環(huán)糊精的溶解性差，包合能力較差，因此有了衍生物的產(chǎn)生。羥丙基倍他環(huán)糊精(Hydroxypropyl-3-cyclodex-trin，HP-β-CD)是β-CD與1，2-環(huán)氧丙烷縮合而成的親水性衍生物。

目前，羥丙基倍他環(huán)糊精的制備方法一般為：將氫氧化鈉溶于水后，加入適量的乙醇，將倍他環(huán)糊精溶解，再進行加入環(huán)氧氯丙烷(C3H5CLO)在n(NaOH)∶n(β2CD)∶n(C3H5ClO)為10∶1∶10的條件下反應12小時再進行噴霧干燥來和成羥丙基倍他環(huán)糊精粉末(羥丙基2β2環(huán)糊精的合成工藝研究，文章編號:10042275X(2006)0520029203)。這種方法需要在合成溶液后用鹽酸來進行調節(jié)，以此來降解pH，但會產(chǎn)生大量的鹽類，不利于專業(yè)用水溶液客戶，且里面的雜質太多，并且如果pH值較高，會導致溶液穩(wěn)定性差，隨著放置的時間越久，溶液pH會不斷的升高。

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術問題在于提供一種羥丙基倍他糊精水溶液的制備方法用，該方法制備的羥丙基倍他糊精水溶液pH較高且穩(wěn)定性較高。

本發(fā)明提供了一種羥丙基倍他糊精水溶液的制備方法，包括：

S1)將水、氫氧化鈉與倍他環(huán)糊精混合，加熱，得到混合液；所述氫氧化鈉與倍他環(huán)糊精的摩爾比為(0.2～0.3)：1；

S2)在所述混合液中滴加環(huán)氧丙烷，滴加結束后，35℃～37℃保溫反應，然后升溫至55℃～65℃，繼續(xù)攪拌反應，得到羥丙基倍他環(huán)糊精水溶液。

優(yōu)選的，所述步驟S1)中先將水與氫氧化鈉混合溶解后，再加入倍他環(huán)糊精。

優(yōu)選的，所述步驟S1)中加熱至溫度為55℃～65℃，保溫攪拌1～2h。

優(yōu)選的，所述步驟S1)中加熱至溫度為60℃，保溫攪拌1～2h。

優(yōu)選的，所述步驟S2)中混合液的溫度為23℃～25℃時滴加環(huán)氧丙烷；且在滴加期間控制溫度不超過37℃。

優(yōu)選的，所述步驟S2)中環(huán)氧丙烷滴加的速度為200～300g/h。

優(yōu)選的，所述步驟S2)中保溫反應至倍他環(huán)糊精的殘留低于2％或不再明顯下降。

優(yōu)選的，所述步驟S2)中繼續(xù)攪拌反應的時間為1.5～2.5h。

優(yōu)選的，所述步驟S2)中升溫至60℃，繼續(xù)攪拌反應。