[發明專利]一種二羥丙茶堿的合成方法

在審

• 申請號: 202010633918.5
• 申請日: 2020-07-02
• 公開（公告）號: CN112110921A
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: 孫金飛;丁力
• 申請（專利權）人: 江蘇順豐化工有限公司
• 主分類號: C07D473/08
• 分類號: C07D473/08
• 代理公司: 蘇州國卓知識產權代理有限公司 32331
• 代理人: 黃少波

本發明公開了一種二羥丙茶堿的合成方法，包括步驟1S01：備料，茶堿，1?氯丙醇，氫氧化鉀，氫氧化鈉，甲醇，二甲基甲酰胺，酒精，碳酸氫鈉，步驟2S02：將步驟S01中備好的材料放入縮合反應釜中進行縮合反應，步驟3S03：將縮合反應后的混合溶液放入蒸餾器中進行減壓蒸餾，步驟4S04：將減壓蒸餾后的混合溶液放入過濾器中，將混合溶液中的雜質過濾后進行除鹽操作，步驟5S05：將除鹽后的混合溶液進行脫水成為結晶，步驟6S06：對結晶進行抽濾后對結晶進行洗滌操作，步驟7S07：對洗滌過后的結晶進行干燥，本發明可以實現合成過程中反映穩定，并且通過步驟6S06可以對初步合成的二羥丙茶堿進行進一步的清潔，使得最終得到的成品純度更高雜質更少，品質更好。

技術領域

本發明屬于化學工業生產領域，尤其涉及一種二羥丙茶堿的合成方法。

背景技術

目前可用于臨床的茶堿衍生物主要為茶堿的7為取代基產物，取代基有氯、溴、鹵代烷烴等，代表產物有二羥丙茶堿，多索茶堿，異丁茶堿，丙戊茶堿，己酮茶堿，洛米茶堿等，其中二羥丙茶堿一般的合成方式分為兩種，一種分為兩步，第一插件在強堿性條件下形成堿金屬鹽，第二茶堿的堿金屬鹽與1-氯丙醇發生親電取代反應生成二羥丙茶堿，另一種是直接合成，茶堿在堿性條件下與2,3-環氧-1-丙醇直接反應生成二羥丙茶堿，現在主流的生產工藝為二羥丙茶堿主要是通過茶堿和10氯丙醇在堿性條件下發生縮合反應而制得，后經過精致，結晶，干燥等工序得到成品，由于在原本的二羥丙茶堿的生產工藝流程中缺少合適的縮合，精致等工序的嚴格檢測方法，因此二羥丙茶堿的質量很不穩定，只能在生產過后進行進一步的提純等流程才能得到質量穩定的二羥丙茶堿，同時因為二羥丙茶堿現有的工藝流程導致了成本高，合格率低等問題，因此為解決以上問題，我們提供了一種二羥丙茶堿的合成方法。

發明內容

本發明提供一種二羥丙茶堿的合成方法，旨在解決上述存在只能在生產過后進行進一步的提純等流程才能得到質量穩定的二羥丙茶堿，同時因為二羥丙茶堿現有的工藝流程導致了成本高，合格率低等問題。

本發明是這樣實現的，一種二羥丙茶堿的合成方法，包括以下步驟：

步驟1S01：備料，茶堿，1-氯丙醇，氫氧化鉀，氫氧化鈉，甲醇，二甲基甲酰胺，酒精，碳酸氫鈉；

步驟2S02：取茶堿，1-氯丙醇，氫氧化鉀，氫氧化鈉，甲醇，二甲基甲酰胺，酒精，碳酸氫鈉放入縮合反應釜中進行縮合反應；

步驟3S03：將縮合反應后的混合溶液放入蒸餾器中進行減壓蒸餾；

步驟4S04：將減壓蒸餾后的混合溶液放入過濾器中，將混合溶液中的雜質過濾后進行除鹽操作；

步驟5S05：將除鹽后的混合溶液進行脫水成為結晶；

步驟6S06：對結晶進行抽濾后對結晶進行洗滌操作；

步驟7S07：對洗滌過后的結晶進行干燥。

進一步的，所述步驟S01中茶堿以及1-氯丙醇為主要原料，氫氧化鉀、氫氧化鈉以及碳酸氫鈉為催化劑，甲醇以及酒精為溶液，甲基甲酰胺為溶劑，其中氫氧化鉀以及氫氧化鈉的濃度為30％，酒精濃度為98％。

進一步的，所述步驟S02縮合反應中在茶堿以及1-氯丙醇在甲醇中混合后添加二甲基甲酰胺對茶堿以及1-氯丙醇進行融合，添加氫氧化鉀以及氫氧化鈉調整反應液的PH值后，后直至反應液PH值在6.5-7.5之間。

進一步的，所述步驟S03中真空度為0.1Mpa，持續時間為100分鐘。

進一步的，所述步驟S04中酒精為除鹽洗滌劑，其中酒精濃度為 98％。

進一步的，所述步驟S06反應釜中結晶溫度為25℃，抽濾溫度為18 ℃，且反應釜中結晶顆粒為均勻大小。